729
NEUROLOGIE3418040010757101158205267310370429450493
PRO856804001074591154
PRAXI1031804001074591148201221
/12988040010731
Neurol.1374804001075593139165209227243
praxi.1633804001074672114152170186
2025;26(4):302-3091836804001074487128172185229272295337358373417461502528568612656
/25378040010732
www.neurologiepropraxi.cz460880400107651332012142633073553814284484965465656086586857327828098518919109269661005
3081258020012657114173
PŘEHLEDOVÉ341200012660124182256312369444520587645
ČLÁNKY1008200012660115187259327395
Genová34136001063769110151188225
terapie5823600106296297139174191223
(vybraných)82036001062361100136172214255292325366389
neurologických122536001063971112147188219258298316350386425458499
onemocnění174036001063879111166206242283315356374
Genová3404930014578139207273330388
léčba756493001452989144212271
geneticky10554930014567128195256296324378434495
podmíněných3405070014568136205305333400460527582635701
epilepsií10695070014561129158186247316363391419
Genová4805240010958105155205248292
léčba791524001092167108160204
epilepsií1014524001094597118140185237273294315
představuje1348524001095181126178214245289332382404449
komplexní1817524001094290166340538001095274121164216237
problematiku603538001095282133185208254331375405427470521
v11505380010944
důsledku12135380010952102138160206259302353
vysoké1592538001094490127178221267
heterogenity1884538001095197340552001093074104154205251301322352398
epilepsií,754552001094596118139185237272293314333
jejich110455200109216789110151201
genetických1321552001095096146192222243284326372411461
příčin1799552001095181102142163213
a3405660010944
rozdílech404566001093080119171193217264306357
v7875660010944
patofyziologických851566001095297128178205252294316367389440493515556599646687738
procesech1615566001095282133175221257304347397
vedoucích340580001094386137186235275295335383
k7395800010941
endogenní798580001094594144193243288337386407
epileptogenicitě1220580001094495116136181231261309359404453473513533563606
neuronálních1841580001095094143340594001092977126169189238258297346
okruhů.701594001094890120169218266284
V10005940010949
současnosti1067594001093584132172215249298347381411431
probíhají1513594001095079128178199249292312333
první1861594001095079124340608001095070
tři42660800109305980
klinické52160800109426585135156196237281
studie818608001093566115165186231
(ClinicalTrials.gov;106560800109257596116166187227270291337361382425446481500550599641660
https://1741608001094978110161196214246272
clinicaltrials.gov/).34062200109406080129149189232253282310331373394428447496545587614642658
První1013622001094775120170190
studie1218622001093565114164184229
je1462622001092166
zaměřena1542622001093882156200228272322364
na1921622001094991
pacienty340636001095296137158204255285331
se696636001093682
syndromem804636001093680131183213263339386462
Dravetové1291636001096191136178223254303347392
na1708636001095195
podkladě18286360010952103155340650001094265109160206
mutace5676500010975125155199240284
v8736500010943
SCN1A935650001094291148188234
genu,1190650001095096146196215
kdy1427650001094292135
cílem158365000109416285131206
léčby1811650001092166108159201
je340664001092268
zvýšení430664001093985131167213263284
exprese737664001094588140170215251297
SCN1A1057664001094291148188234
genu1314664001095096146196
v15336640010943
inhibičních1595664001092171122143194216256306327368418
neuronech.340678001094994143172221271315356405424
Druhá779678001096089138188230
klinická102567800109416484133154194235279
studie1319678001093566114165185230
je1564678001092267
zaměřena1646678001093883157202230274324366
na340692001095094
využití450692001094490140179201231252
lokálního719692001092171114158180230251303353
zvýšení1089692001093884130166212262283
modifikovaného13896920010975125177198225249291340383427477523573623
draselného340706001095180124160206228278323374424
kanálu786706001094287137180202251
v10597060010943
léčbě1121706001092267109160206
farmakorezistentní1349706001092671100176220262311341386425447482513558608638340720001095072
fokální438720001092677120165187237259
epilepsie.723720001094597119141187239275297343362
Poslední1110720001094997134155201254305326
klinická146272000109426687137159200243288
studie1776720001093667117169191237
je340734001092269
zaměřená436734001093985162209239285337382
na844734001095196
léčbu966734001092269111164215
temporální1208734001093076153206258289334356408430
epilepsie1664734001094699121143190243280302349
cestou340748001094085121152201251
genetického617748001095096146192223244284327371422472
potlačení11147480010951102132154197238282333354
exprese1493748001094689140171216252298
genu1816748001095096147196
GRIK23407620010955100121166211
a5667620010943
snížení626762001093583103141185234254
exprese894762001094486136165209243287
kainátových1196762001094184104153195223271312357395443
receptorů1654762001092972112155205234282311359
obsahující3407760010949101137181232281303324365386
GluK2745776001095880130179228
podjednotku.9927760010951102154175221273323373403445495515
Genová21404930014780143213281341403
terapie25704930014742104147209279311373
u29704930014769
amyotrofické30664930014761163221288331374442476510565626687
laterální2140507001473192134196240301332401432
sklerózy25995070014751112145208251320373437
Aktuálně2280524001095699132183227249300346
od26535240010950102
roku2781524001093080124175
20242982524001094793138183
probíhá3191524001095283133186208260305
1./2.352252400109476296143163
fáze37115240010927722140538001093984
klinické224753800109436587137158198241285
studie2556538001093566116167188234
genové2813538001095196147197240284
terapie3121538001093074104148200221267
u34115380010950
pacientů3480538001095195136157203253283332
s21405520010936
diagnózou2196552001095173117168219270309359410
amyotrofické26325520010944120162212242273323350374416458504
laterální316155200109226696142172217239290311
sklerózy3498552001093679103149179230268314
s21405660010935
vazbou2194566001094387126177227277
na2487566001095093
gen2595566001095196146
SOD1.2757566001094210115919829505660010919
Jedná2984566001093379130180223
se3223566001093681
o33205660010949
intratékální3388566001092170100129172202246289333354404425
podání21405800010951102154197247269
transgenu,2426580001093060104154189240286336386405
který2849580001094275120150195
svou3062580001093680129179
microRNA3259580001097596137166216265325380
moduluje3657580001097512521405940010951100122171193239
expresi2398594001094588140170215251272
SOD126895940010942101160200
genu.2908594001095096146196215
Genová21406190014780143213281341403
terapie25706190014742104147209279311373
a21406330014761
její2228633001473395127158
finanční2414633001473367136197266321390421
nákladnost28626330014769130192225287357426494544587
Genová22806500010958105156206249293
terapie2599650001093075105149201223268
je2893650001092268
vysoce2986650001094490126176218263
inovativní3274650001092172122165209239260304355377
léčba36766500010922671092140664001095196
pro2261664001095181131
vzácné2417664001094485130171221267
nemoci,2709664001095096172222263284303
což3038664001094089127
přináší3191664001095181102152196232253
extrémní3469664001094588121151196272322343
finanční2140678001092650100144194235285306
nákladnost2463678001095094136159203254304354390421
léčby.2901678001092167108159202217
Ceny3135678001095297147189
jednotlivých3341678001092268120170220250271292336382422471
LP2140692001094391
se2257692001093682
pohybují23656920010952103154196248299321343
v27336920010944
řádech2796692001093075126173215265
desítek3087692001095197133155185230274
milionů3386692001097698119141191242292
Kč.3704692001094989108
Prozatím2140706001094877126164210239260336
nejdražší2499706001095095117169198242282319340
cena2862706001094085135179
je3064706001092267
dle3154706001095173118
znalostí3295706001093989133154204240271292
autorů36107060010943931231722140720001093081
u22477200010951
LP2318720001094392
Upstaza,24367200010959111148180225265311331
cca2793720001094182127
1002946720001094791140
mil.3112720001097698120140
Kč.3278720001094990110
Z34147200010950
pohledu34857200010952103155177224277327
jednotlivých2140734001092268121171222252274295339385426476
pacientů2642734001095296137159205256286336
proto3003734001095282132163212
nelze3241734001095096119158204
očekávat3471734001094991136179224267311341
návratnost2140748001095195139170215245297348384416
nákladů.2582748001095196139162207260310330
Z29387480010950
pohledu30087480010953104156178225278329
pacientů3363748001095297139161207259289340
se3729748001093683
však2140762001094377120161
jedná2316762001092266116165208
o25387620010949
jedinou2605762001092165116136185233282
možnost29027620010974122160208257292321
léčby3238762001092165106155196
u34497620010949
závažné3516762001093781122165203252296
progresivní2140776001095079127177205249284304346396416
a25717760010942
často2631776001093982116146194
fatální283977600109266998141161210230
nemoci.3083776001094994167216256276294
Je3392776001093277
tedy3484776001092972123164
zcela3663776001093877120394062001092164
pochopitelná4019620010951100141190239290311341384406455498
potřeba4532620010951100130159203254297
společenské484462001093686136157202243286336370412456
diskuze,531562001095071106147197235279297
jaká394076001092164105148
léčba410376001092165105155198
a4316760010942
zejména437676001093882103176221270312
v4703760010942
jaké476376001092163105148
fázi492576001092669107128
nemoci506876001094993167216256276
má5359760010973116
být549076001095091123
hrazena394090001095079124163208259302
z4261900010939
veřejného431990001094388118163185235281331381
pojištění.4719900010951102124145181211256306328347
Genová39401150014780143213281341403
terapie43701150014742104147209279311373
a39401290014761
její4028129001473395127158
etické42141290014762105135190251312
otázky45531290014768110173228290354
Genová40801460010958105155205248292
terapie4391146001093074104148200221267
přináší4677146001095181103153196232253
četné4949146001094085115165211
etické517914600109457697137179224
otázky.54221460010949791241633940160001094287102
Zásadní4057160001095094129172223273293
otázka4366160001094978122161203247
je4628160001092267
možnost47111600010974123161211260295326
modulace50521600010974124175224245288328372
DNA54391600010960119173
a39401740010944
přenos4003174001095282127178229265
změny42941740010938115161212253
DNA45731740010961121176
na4775174001095195
budoucí48951740010952103154205255297318
generace.5239174001095197148194224269310355373
Prozatímní3940188001094878128167213243265342393414
genová4380188001095198149200244288
terapie4694188001093176107152204226272
v49931880010943
klinických505618800109436688139160202245291332383
studiích5465188001093667118394020200109517293134184
i41462020010921
léčba4186202001092267109160204
registrovaná4413202001092974126147183213243293335379429473
nikterak4909202001095071113146190220264307
nemodifikuje52382020010950961722222742953223463940216001094292114160
pohlavní41222160010951102153174218260311332
buňky,44762160010952102152194240255
tzn.4753216001093071121140
i49162160010921
léčení,4956216001092167108153203224243
a52222160010943
dokonce52842160010951101144193243284328
u39402300010949
SMA40072300010944114169
bezpříznakoví4191230001095095134184213234272322364405453495516
pacienti,4722230001095194134154199248277297315
mají50522300010974117138159
stále5226230001093565108129174
riziko541523000109295088108150197
přenosu3940244001095283129180231268318
genetické4285244001095198149196227249291334379
abnormity4690244001094497149200230308330361407
na5123244001095195
potomky.52452440010952103134184261305351367
Probíhá3940258001094776124175196247290
však4245258001094378121163
již442325800109224280
celosvětová4519258001093983104153188232276305353395438
diskuze4973258001095070105147196234279
nad5267258001094992143
možností5425258001097412316139402720010951102138170191
editace4158272001094598120151196238283
genomu4468272001095197149200277328
pohlavních48222720010952103155177222265317338380431
buněk52792720010952103154201245
či5550272001094162
embryí39402860010946122174205251273
u42392860010950
závažných4309286001093985127172212263305345396
monogenně47312860010975126177228280326377428474
podmíněných523128600109521031562322543043513940300001095193133184
nemocí4150300001095197174225267289
(International446530000109264798128174204256300330352403454498520
Commission50123000010952102179255277313349371422473
on55113000010950102
the3940314001093080126
Clinical408331400109537495145166206251272
Use4373314001095893139
of4530314001094976
Human46243140010958108184227277
Germline49193140010958105135211232253303349
Genome52863140010958105155205281326
Editing,3940328001094495116146167217268287
2020).4246328001094692136181206223
Výhled39403530014772133203235297368
do43363530014769138
budoucna45013530014770139210278347401470531
Genová40803700010959108161214259305
terapie4415370001093077110156210234282
v47273700010944
medicíně47943700010976125179203246269322370
je5194370001092270
již529437000109224587
realitou54103700010930781241481713940384001093080132
a40913840010943
obrovskou41573840010949102134185229266310360412
nadějí4589384001094994147194218240
zejména4849384001093885109185232284329
pro5198384001095182133
monogenně535138400109751261782303940398001095097149200248
podmíněné42073980010951103156233256307354406453
vzácné4680398001094385132174225272
nemoci.4972398001095097174225268290311
Každým5302398001094995136188233310
rokem3940412001093082128175253
přibývá4223412001095284108162207256303
počet45564120010952105149196229
klinických481541200109436891144167211255304346399
studií5244412001093669122176199223
ale5497412001094367116
i39404260010921
registrovaných3984426001092976129152190223254305350396448491532584
LP4593426001094393
na4711426001095095
principu4832426001095183106158201223277329
genové5186426001095098150202246293
terapie.55044260010930773940440001093076130154202223
Od41934400010963117
roku4340440001093082127180
19944550440001094690140190
do47694400010952104
současnosti4903440001093689141185231269322375413446469
je5402440001092270
registrováno55024400010930773940454001095175114147180233278326379432
více4402454001094469113160
než45924540010951100143
3504765454001094794143
studií4938454001093770123178202226
s51944540010936
genovou52544540010951100154207253305358
terapií3940468001093078110157211235258
s42284680010936
cílovým428846800109416489142188236315
orgánem4633468001095083136182235284362
játra,5025468001092268100133179201
mozek52564680010976129169217263
či5548468001094165
oko.3940482001094993143163
Tento4122482001094486137168219
vývoj4360482001094390138188211
a45914820010943
jeho4656482001092168120171
finanční4847482001092651102147199241292314
nákladnost5181482001094994138162207260311362399431
dokresluje39404960010950102146178225262285336359406
zpráva4365496001093891122168211257
kanadsko-indické4641496001094288139184237274317367399423474527549591635680
marketingové534149600109741191501942403940510001093053105158210254301
společnosti4270510001093689141165213256308360398431454
Vision4753510001095074112135187239
(Obr.5021510001092688142174191
5)5241510001094773
(Vision5343510001092680105142165217269
research3940524001092976114162207239281332
report,4299524001092976130182214248269
2022).4595524001094693139187213232
Postupně4853524001094898135168220273325373
jsou5252524001092259111163
však5441524001094381127171
již394053800109224687
publikována40565380010952105159183206251302347394446492
i45785380010921
data4622538001095197129176
o48275380010950
změně49015380010938117165218266
trajektorie5196538001093062109133181226261312345368416
exponenciálního3940552001094590143196248296348391414459482534557610662
růstu4629552001093082119152203
(Obr.4859552001092688142174191
6)5077552001094672
(Vockley5176552001092580129172216240288332
et5535552001094577
al.,394056600109446788110
2023).4079566001094694140189214233
Tento4341566001094587140171223
budoucí45935660010951104157209262305328
vývoj4950566001094492141192215
má51955660010975121
přesah5345566001095284131169215268
i39405800010921
celospolečenský.3984580001094086110162199252305329376419466518555599647664
Je4670580001093381
třeba4773580001093061108162208
veřejné5003580001094490122168192244292
diskuze5317580001095174111155207248295
na3940594001094993
téma4052594001092975151195
financování4266594001092650101145196238287330375426448
zdravotní4733594001093889120165208257288339361
péče5112594001095198140185
a53165940010942
diskuze53805940010950721091522033940608001093986
etických4051608001094577100143187234276328
otázek4404608001094981127169216260
genové4690608001095098150202246293
léčby.5008608001092169112165209226
Aktuálně5259608001095599134185231254306353
nelze3940622001095098121162209
předpokládat,4172622001095183130184237289334359404457503534555
že4750622001093986
by4859622001095195
se4977622001093583
vývoj5083622001094391139190214
genové5320622001095097150201246292
léčby3940636001092271115170216
zastavil,4186636001093988127161208254278302324
a45406360010945
proto4609636001095285138171224
nelze48636360010951100125167216
očekávat,5109636001095195143189237283330363385
že5524636001094088
se3940650001093686
problém4056650001095285138193218267347
financování,4433650001092754107154207251304350397450474496
a49596500010945
i50286500010921
etické5073650001094680104147193241
otázky5344650001095083131174219268
genové3940664001095199152205250297
terapie4267664001093077110156210234282
bez45796640010952101142
veřejné4751664001094491123171195248296
diskuze5077664001095175113158211252300
vyřeší.5407664001094492125173394067800109365980
Z40496780010950
pohledu41226780010952105158181229283335
pacientů4486678001095198141164211264296347
a48636780010943
rodin4929678001093082136159211
je5169678001092270
aktuálně5269678001094388122174220244296344
zásadní3940692001093988126174228282305
absence4276692001094498137186240283331
jasných4637692001092369108161205248301
pravidel4968692001095385132178202257306330
úhrady53286920010951104137184238285
této3940706001093078111163
vysoce4133706001094492131184228275
finančně4438706001092753106153206249302351
nákladné4819706001095097142167214268321369
léčby,5218706001092270115169214231
což5479706001094192133
přináší3940720001095181104155199236258
zdlouhavé4217720001093890112163214265310353398
diskuze4634720001095072109152203243289
a49427200010943
nejistoty,5007720001094995119141177209259290336352
někdy5378720001094996139190234
i39407340010921
soudní3985734001093688141195247271
jednání,4285734001092271125178224276300321
která4636734001094277124157203
často4869734001094087125158210
vedou5108734001094491146198251
nejen5388734001095199123171224
k39407480010943
frustraci4006748001092659112150183215261305328
rodin4363748001093082136160212
a46057480010944
pacientů,4672748001095298141165213266297349371
ale5072748001094468116
také5217748001093077122169
k54157480010943
neodborné548174800109519939407620010951106161215248303352
a43227620010945
často4391762001094189128162214
i46367620010921
zavádějící4682762001093988133181236285310334377401
společenské5114762001093691145170219264312366405451498
diskuzi.3940776001095174111155207248272292
203034574030072295885115
01006396007229
10,000865383007229576798129160
202111654030072295987115
202214234030072295785114
202316814030072295785114
202419604030072295987115
202522094030072295886115
202624594030072295886114
202727084030072295987115
202829584030072295886114
202932074030072295886115
20,0008653700072295970100131163
30,0008653570072295970100132163
40,0008653440072296071102133164
50,0008653310072295970100131163
incidenční1291333007213457386120150183211244257
případy1561333007233526599128161189
–1763333007230
neonkologické18063330072326396129156188202235269282310336365
prevalenční12913400072335281109138151181214242275288
případy1592340007233526699128162189
–1794340007230
neonkologické18383400072326295129155187201234268281309335365
Incidence441431007213457387120150183211240
25111504310072295986
60913964310072296090
31660431007229
99517024310072306090
91932431007229
98219754310072295988
16218243100722956
67922514310072295887
39339243100722958
22634634310072296089
Prevalence4414430072304878106134148178211238268
14011504430072295687
91713964430072295783
41660443007229
40817024430072306191
91932443007229
73119754430072295885
14218244300722956
96622514430072296091
11339244300722953
59234594430072295786
Celkový441455007234627599131157185
počet6374550072336693120139
adresovatelných4414620072276077105127159186213231259271303328354386
případů838462007233506295122155186
39111504550072295886
11396455007229
52614384550072305888
81660455007229
40317024550072296089
19193245500722955
71320004550072305884
31218145500722956
67522504550072305887
50339245500722959
81834644550072295784
Obr.3402690011265120155175
6.534269001125075
Odhadovaný6542690010758104151196241286324368414450
počet1121269001074591129166192
pacientů1331269001074591128146184230256301
ve1649269001073875
Spojených1741269001074084130148186232268305351
státech2109269001073158101127163201247
amerických23732690010745117155181199236273312349395
léčených278526900107195794131177213250296
každý3098269001073781117161198
rok3313269001072670107
trvalou343826900107265192136154199245
neonkologickou3701269001074684340280001074592128172191236282300338374418464
genovou820280001074684130175213257303
a11392800010745
buněčnou1201280001074591137175212257302348
terapií.156528000107276389132177196214230
Tento1811280001074073119144188
údaj2015280001074590136153
předpokládá,2184280001074571108153199245282301346392437453
že2653280001073572
nabídka2741280001074691136155200237281
genové3038280001074584130175213250
terapie330428000107266388131176195233
nebude3553280001074685130176221259
v3402910010738
průběhu394291001074571117162200246291
času701291001073882112156
doplňována873291001074590136155201246283327374419
(Převzato130829100107246690127165202246272316
od1640291001074591
Younga1747291001074484130176221266
et2029291001073865
al.,21102910010745648095
2022)2221291001074282121162183
J.337331100722132
Vockley34183110072306290116130161188
et361931100722948
al.36813110072274052
203034304030072295885115
rok22114150074215688
počet5763993471274357099131153
pacientů5763828471274366795112144179201236
léčených5763579471274154776107143173201236
každý6463791471274316391127158
rok6463620471274215688
202188923300853672107141
2022113223300853570104140
2023137223300853671105141
2024161323300853672107141
2025186523300853671105141
2026211823300853571105140
2027237023300853571106140
2028264323300853571105141
2029288823300853571105141
2030314723300853570105141
$3135119006126
42,563169119006126506086111
$2884136006126
34,172918136006126526284106
$2627149006126
27,432661149006126505681106
$2368160006126
22,032402160006126516186111
$2128172006126
17,682162172006126485379105
$1861180006126
14,21895180006126495985
$1620189006126
11,41654189006126475580
$1371194006126
9,151405194006126355780
$1135201006126
7,351169201006126315882
$887209006126
5,59921209006126356286
Obr.340620011263116150168
5.51762001124971
Velikost6306200107447794111146188217241
trhu8806200107254994137
s1025620010731
buněčnou107062001074488132168203247290334
a1413620010744
genovou147162001074481125168204246290
terapií17706200107266084125169186203
byla19816200107457996139
v2128620010737
roce217962001072667104139
2021232662001074179116150
oceněna248562001074480115159196240283
na277662001074689
5,928736200107415591
miliard297362001077086103120163187228
amerických3210620010744113149174190226261298333377
dolarů359662001074487104148172215
a340730010745
očekává40173001074582119155199237280
se,6957300107316883
že79273001073572
do87773001074590
roku98073001072669106151
2030114573001074181119160
dosáhne131873001074590120164210256294
okolo162573001074582126144189
42,5618277300107428095135174
miliard201573001077189107125169195238
USD,226673001075491145159
přičemž24397300107457088125161232267
během271973001074583129167238
prognózovaného297073001074571114160206251285328366409455493539583
období356773001074590136180226244
202234084001074282121161
až51884001074580
203061584001074181120161
poroste79284001074591117161191217254
podle106284001074591137156194
ukazatele127284001074682127163207233269288326
CAGR161484001074898150193
tempem182384001072663134179218290
39,4221298400107418094135174
%.231984001076582
(převzato24178400107246995132170207251277321
z2754840010735
Vision28058400107456493110155202
research,30238400107266394131177202238284300
2022)333984001074182120161183
Velikost7821090086427796115152191221247
trhu10431090086255192132
s1190109008629
buněčnou123310900864182123160193234275316
a1563109008636
genovou161310900864178119160195235276
terapií,19031090086256288124166185204222
2021213910900863876113149
až230210900863668
2030238510900863776113151
(v255110900862156
miliardách26211090086607998116153179220257289330
USD)296610900864683132152