952
NEUROLOGIE3418040010757101158205267310370429450493
PRO856804001074591154
PRAXI1031804001074591148201221
/12988040010731
Neurol.1374804001075593139165209227243
praxi.1633804001074672114152170186
2025;26(4):345-3491836804001074487128172185229272295337358373417462503531572616658
/25398040010732
www.neurologiepropraxi.cz460880400107651332012142633073553814284484965465656086586857327828098518919109269661005
3481248020012657115173
SDĚLENÍ341200012656130188244301376409
Z772200012659
PRAXE853200012660123195263321
Hereditární34136001063971106139178196228264300341359
spastická71636001063065101135168186220256298
paraparéza103036001063269104146181218253285320361
typu140736001063069104145
61567360010632
(SPG6)16143600106235589129163185
s1815360010630
fenotypickou186136001062860102143173212248265299335374415
konverzí229236001063372114152184220255272
do258036001063778
ALS267436001063869103
v340620010942
genu40062001094993142190
NIPA1,60362001095676121167204802620010918
což83462001093986123
může971620010973121158202
naznačovat118662001094991129178220259306347389418
určitou161762001094977116135164211260
genetickou18906200109509434076001095096126147188230279329
predispozici68776001095181126178199235286337375396437458
k1163760010942
fenotypové122476001092672122172202247300350393438
progresi.168076001095181130182211257292313332
Věk34090001095297142
nástupu51090001095197134166218272324
spasticity86290001093790136173206228271293325372
se126290001093684
pohyboval1374900010953105158201256308353399422
mezi1824900010977125166189
13–32340104001094687133178222
lety,57810400109226798143158
zatímco752104001093884113134210251299
věk1068104001094387130
fenotypové1214104001092772123173203248300351394438
konverze1668104001094391142184228258299344
do3401180010951101
ALS464118001095598143
byl631118001095193115
mezi7701180010975121160182
53–62975118001094690136186231
lety.123011800109216797142158
Klinické141111800109497193143164204247291
projevy1725118001095282131153199242288
při340132001095181103
konverzi459132001094391142184229259299321
zahrnovaly796132001093984134164214264307351373416
progresivní1229132001095181130182211257292313357408429
svalovou1675132001093680124146196239288338
slabost,340146001093657101152202238269288
bulbární6481460010952102123174219248299320
postižení,9881460010951102138168189228274324345364
kognitivní1372146001094291143193214244265309360381
deficit1773146001095196124147188209239
a3401600010943
také401160001092973114158
rychlou574160001092974113162183232281
progresi870160001095180129179208252287308
motorických11931600010974123153201230251291332377416465
příznaků.1673160001095180101139188231272321340
Rodinná480174001094896146165214262303
anamnéza797174001094391133206254298336379
se1189174001093680
mezi12821740010974118156176
pacienty1471174001095193132152195244272315
lišila18001740010920407493113155
–19681740010945
zatímco340188001093983112132206246294
u6491880010950
jednoho716188001092267118167216266315
pacienta1046188001095195134154199249277321
(Tanti1382188001092572109158187207
et1604188001094575
al.,169418800109436482101
2020)1810188001094691134179202
byla340202001095396118163
přítomna530202001095283105136186264315360
rodinná916202001093081134156207259303
zátěž1246202001093986116162202
HSP,14752020010960106154163
epilepsie1665202001094699121143190243279301347
i3402160010921
onemocnění377216001094998142216264304353397445465
motorických8562160010974123151198227247286327371409457
neuronů1327216001095094142170218267315
(konverze1656216001092566113162202245274313356
HSP3402300010959102149
do507230001095099
ALS624230001095596141
či783230001094060
koincidence861230001094290110160199220270315364404448
těchto1326230001093074114163192240
jednotek1584230001092266117167216245288330
se1932230001093680
vyskytovala340244001094388123164209241289331374394437
u7912440010950
dvou858244001095193141190
dalších1063244001095093114148168208257
příbuzných),1334244001095180100153202240289330368417439456
u18042440010949
dalších187124400109509311334025800109365695144
dvou498258001095194142191
pacientů703258001095194134154198248276325
(Martinez-Lage1042258001092595138167198219267312350377421465514559
et1615258001094574
al.,170425800109436381100
2012)1818258001094691132172194
a3402720010943
také401272001092973114158
u5772720010950
našeho644272001095093127172222271
pacienta933272001095195134155199249277321
se1272272001093681
v13712720010943
rodině1432272001092978129149198243
vyskytovala1693272001094388123165210242290340286001094487108151
pouze5152860010952102152191236
HSP7752860010959103150
bez949286001095298137
známek1110286001093989132207252295
ALS.1429286001095597143162
Tyto1615286001094582114163
údaje18022860010950101144165211
naznačují,340300001095196136188233274325347369388
že755300001093986
rodinná868300001093081134155207258303
anamnéza1197300001094596141218269316357403
HSP16273000010960106154
sama1808300001093782159204
o3403140010949
sobě407314001093584135181
nemusí607314001095095169218253273
být899314001095193125
prediktorem1043314001095180125176196237269317346391465
ALS-like1528314001095596141170192212254297
konverze,1844314001094390140340328001094387116156200218
a5783280010944
že639328001093883
další743328001095093114148168
genetické932328001095095145190219239279320364
nebo1317328001095094145195
epigenetické1533328001094595116166211260305335355395436479
faktory340342001092668108138185213256
mohou6083420010974122170217265
hrát885342001094977118146
roli104334200109297696115
v11713420010942
progresi1229342001095078125174201244278297
onemocnění.1538342001094997140213260299347390438457474
Fenotypová480356001094488139189219264316367410454
variabilita958356001094387117138182233255276297327372
u13543560010949
dědičných1422356001095197149170210260302342391
neurodegenerativních1838356001095095145340370001093083137186240289342390423469501524571625648691744
onemocnění11213700010951104153232285329381430483506
je1664370001092371
dobře17733700010952105159192239
dokumentována3403840010952104149201280327380411462507553605650
a10183840010944
ukazuje,1083384001095195142183235258306325
že1436384001093986
v15503840010944
některých1615384001095299144178225256304345397
případech340398001095182103155199251297339389
může7553980010975125164209
být990398001095294127
klinický114339800109426586137158199241287
obraz14563980010949102132176216
i16973980010921
výsledkem1738398001094389126147193245340412001094184158
současné511411001103787137176221257308353
přítomnosti877411001105283106136185260310360396427449
dvou1340411001105196144195
genetických1548411001105096147192223245285329376414464
mutací,34042500110761271582042452686084260010918
což642426001094088126
je784426001092166
sice86642600109355696140
vzácná1021426001094384128168218261
možnost,12974260010975124162212261296327346
na1658426001095093
kterou1766426001094274119148197246
je340440001092268
ale427440001094364110
třeba556440001093060105156201
myslet.7764400010975116152174219250269
Například4804540010958100150178198240262304353
Zumrová845454001094996168197244285327
et1184454001094573
al.127045400109426280
uvádějí1362454001094991133182226246266
případ164045400109507999148191240
pacienta1892454001095193340468001094061107157187231
s5914680010936
mutací6464670011076128160207248271
v9374670011045
genu1001467001105299151202
FRDA1223467001104494154206
(Friedreichova1447467001102772103126173226259306330371423474519565
ataxie)340481001104577123168191238263
a6184810011045
současnou681481001103788140180226263314365416
premutací1112481001105385131208258290336377400
v15274810011045
genu1590481001105198149200
FMR118054810011044114164207
(FXTAS),3404950011027721261762292763036424960010919
což680496001094189128
vedlo828496001094387139161211
k10594960010942
překrývajícím1120496001095181126169200246292336358379420441516
se1656496001093682
neurologickým1757496001095096146176225340510001092171122143183225270346
symptomům701510001093679155206236284359408483
(Zumrová1200510001092575123198227276319362
et1578510001094575
al.,166951000109436483102
2005).1787510001094691139184208225
Zajímavá480524001095196119141218263306351
kazuistika857524001094389130181203239271293336382
pacienta1266524001095297139161207259289335
s16275240010937
nálezem1684524001095195117164205251328
dvou340538001095195144194
vzácných557538001094384129170220261301351
genetických931538001095096146192223244284327372412462
mutací14165380010975125155199240261
byla1700538001095193115159
publikována1882538001095110134055200109517293134182224268317360
v7155520010943
Polsku777552001094794116151192242
v10345520010943
roce1095552001093078119163
2024.1273552001094691134177196
U14845520010958
nemocného1560552001095095169218259308353403452
s3405660010937
klinickými39756600109446890142164207251298377399
projevy823566001095384136159206251299
svalové1149566001093783129151203248294
dystrofie1470566001095398135167199250278303350
byla1847566001095397120166
identifikována340580001092172118169198219246270312361404448498542
homozygotní9075800010950100176226264310360410440490511
mutace14445800010975124155199240284
v17545800010943
genu1816580001095196147196
CAPN3,34059400109501031482042465855940010919
spojená620594001093586136158203254297
s9335940010935
limb-girdle987594001092242117168199252273302353374419
muskulární14225940010975125160202252273317346397418
dystrofií1856594001095093129340608001093059109135159180
typu537608001092975127177
2A7306080010947102
(LGMD2A),849608001092567123196256300356381398
a12636080010944
současně1326608001093585136176220256306352
expanze1694608001094588140184234273318
CCTG3406220010952102150206
repetice569622001093075127173203224265310
v9026220010943
genu964622001095096147196
CNBP,1183622001095010615420013776220010919
charakteristická1419622001094090134163207250282327357379414445466507549594
pro340636001095181131
myotonickou4886360010975116165195244295316357399448498
dystrofii1003636001095194130161190240266290312
typu1332636001092975127177
215266360010946
(DM2).1590636001092585157203227244
Tato1851636001094583113162
kombinace340650001094395174229252305351394442
vedla818650001094592147170216
k10716500010943
atypickému1137650001094476124179203246291338417469
fenotypu1643650001092775129181213261316369
s3406640010936
překrývajícími394664001095181126169200245292335357378419439514536
se946664001093581
symptomy1043664001093579155206236285360401
obou14606640010949101151201
onemocnění16776640010950100145221271312340678001095096146167
(Radziwonik-Frączyk526678001092674118169208230297346396417460486531559603643684730773
et1318678001094575
al.,141267800109446584104
2024).1535678001094692136180204221
V4806920010952
kontextu553692001094394147178225270305357
HSP9406920010960107157
se1127692001093785
ukazuje,1242692001095195142183236259307326
že1598692001094088
mutace17166920010977129161207250297
v3407060010944
některých404706001095198142175221252298339390
genech821706001095198149196239290
mohou11377060010976128180231282
predisponovat1445706001095283130183205241293345397448492537568
k3407200010942
progresi400720001095181130181210255290311
do7267200010951100
ALS.842720001095596142161
Tento1018720001094584134163212
fenomén1246720001092671121170245290340
byl1602720001095192114
popsán17327200010951101152187231281
například340734001095094146176198242265309361
u7277340010950
SPG11,796733001104493153196235253
KIF5A,1071733001105175120165218242
UBQLN213367330011057108171215274320
a16827340010944
ERLIN21745733001104596139162222268
(Fang340748001092669109159210
et569748001094576
al.,66474800109436584103
2023).787748001094691135182205222
Nelze4807620010958103124162206
vyloučit,701762001094388109158207246267296314
že1031762001093782
u11287620010949
našeho1194762001094992126171220269
pacienta1478762001095094133154198247276319
mohla18127620010974123172340776001092164
fenotypová420776001092672122171201246298348390434
variabilita870776001094386116137180231253274294324368
a12547760010943
následná1316776001095093128149195246296339
konverze1671776001094290140182226256296341
do2140620010950100
ALS225562001095597142
být241362001095092125
podmíněna2553620010951101152227248297342392435
nejen300462001094994116161211
mutací3230610011076127158204245268
v3513610011045
NIPA1,3575610011058821311812223792610011021
ale214075001104669116
i2272750011022
přítomností231375001105285108140191267319370408440464
druhé279275001105285136188235
dosud3043750011052103140192244
neidentifikované330375001105198122175222274305328357383429479214089001104692144191
genetické235089001105198151198230253294340386
mutace.27558900110761281602072472943049900010919
Panel2280104001094993145192215
genů2521104001095299151202
spojených2749104001093789142164211263306347398
s31741040010936
ALS32311040010956100147
u34051040010950
pacienta3475104001095398140162209261292337
vyšetřen2140118001094491127174205235281332
nebyl.2498118001095198150193216236
Možnost27601180010973124163214265302333
koincidence3119118001094393115166207229281328379421466
s36111180010936
ALS3667118001095699145
byla2140132001095193115159
v23201320010943
rámci2382132001093074149190211
diferenciální261313200109517299145175220270311332376397447468
diagnostiky3102132001095172116166216266302333354396442
zvažována,35651320010938841281682172140146001094488139184203
avšak2369146001094487124169212
spíše2607146001093688110148194
ve2827146001094489
smyslu29421460010936112155191213263
sporadické3231146001093688140170215267289330373418
než3675146001095197137
hereditární2140160001095096126171223244274318348399420
formy.2580160001092676106182224239
Rozšíření2839160001094898136174195227272323344
genetického3203160001095096146192223244284327371422472
vyšetření36951600010943892140174001093579108137181229250
i24041740010921
tímto2443174001092949122151198
směrem26561740010935108152181225298
ale2969174001094263107
jistě309117400109214276106149
stojí3255174001093464112132153
za3422174001093882
zvážení.3519174001093782125163206255276294
V21401880010950
budoucnu22091880010952102153203253294344394
může26241880010975125164209
podrobná28541880010951102154183233285335379
genetická3254188001095096146192223244284327371
analýza36461880010944941372140202001092165106152
přinést2317202001095282104154200237268
překvapivé2610202001095282128171218262314336380425
nálezy3060202001095195116162202248
stran333420200109356796141191
možné35512020010976126165215261
koincidence2140216001094290111161201222272318367408452
patogenních2608216001095094123172223268318367388428477
variant3101216001094386116137180229258
různých3375216001092979117167208247297
genů36882160010949952140230001095099
a22592300010944
zlepšit2322230001093860106157193214244
tak2586230001093074117
naše2723230001095093129174
pochopení29172300010952102144194244295342392413
vztahu3350230001094484117161211261
mezi36312300010975121160182
genotypem2140244001095095146195225270321367443
a25982440010944
fenotypem2660244001092772122171201246298344419
u30952440010949
konkrétních3163244001094290141183213258288338359399449
pacientů.36282440010951951351562140258001094596125175193
I23562580010921
v23972580010943
situaci,245925800109365787136180221242261
když2742258001094293136177
pacient2941258001095196136157203253283
nemá3247258001095095171215
pozitivní34842580010951102140162192213257307329
rodinnou2140272001093081134156207258309361
anamnézu2527272001094496140217268315356407
a29602720010944
máme30252720010976121198245
podezření32962720010952104157204244275321373395
na3717272001095195
onemocnění21402860010950100146222272314364410460482
z26472860010939
okruhu2705286001095093124174225274
HSP,30052860010959103151160
je3190286001092268
nutné3284286001095099130180226
doplnit35362860010950101153175225246276
genetické2140300001095096147193223245285328372
vyšetření.2538300001094389125171202232277328349368
Může29313000010973123162207
se3164300001093682
jednat3271300001092268120170214244
o35403000010950
autozomálně36093000010944931241732140314001093988164207229279324
recesivní2483314001092975116160196217261312333
onemocnění28353140010949100145221271312362408458480
nebo3333314001095096147198
můžou35493140010975125164213264
být2140328001095295129
obtíže22953280010951104135156196243
pacienta2564328001095297139161207259289335
způsobené2925328001093992143180231284331383430
i33813280010921
mutacemi34233280010976127158203245290367389
de2140342001095196
novo2252342001094999141190
(Arkadir2458342001092579108151195246267296
et2770342001094575
al.,286134200109436483102
2014).2979342001094691134175198215
Taktéž3210342001094582124157201240
nesmíme3466342001094995130205226301346
zapomínat2140356001093884135186261282333376406
doplnit25623560010951101152174224245276
genetické2854356001095096146192222243284326370
vyšetření3241356001094389125170201230275326347
i36043560010921
tam,3644356001093074149168
kde2140370001094394140
suspektní2306370001093687123175222266299350372
rodinná2704370001092980132154205256300
anamnéza3030370001094495139216267313353399
přítomna3455370001095283105136185262313357
není.2140384001095096146167186
I23493840010922
když2390384001094292135176
u25893840010950
našeho2658384001095093129174225275
pacienta2956384001095195136157202253282327
hrála3305384001095080124145189
rodinná3517384001092979131152202252295
anamnéza2140398001094394137212262308348393
velmi2554398001094388110185206
důležitou27813980010951100122167207228258307357
roli3159398001093079101122
a33023980010944
navedla3365398001095094136180232254297
nás3683398001095094129
k21404120010942
diagnóze2201412001095172116166217267305350
HSP,25704120010958103150159
nesmíme2748412001095095131206228303349
zapomínat,3115412001093984135186262283333377406426
že3559412001093984
HSP36624120010958103150
může21404260010977129169216
být2383426001095397131
způsobena2541426001094094146183235289337389434
i30024260010922
de3045426001095299
novo31714260010952104148199
mutacemi,33974260010977129160206249295373396415
tedy2140440001093075127170
mutacemi,23364400010975125155200241285361383402
které2763440001094275120150196
nejsou2984440001095096118154204255
přítomny3264440001095182103133183259309350
v36404400010943
rodinné37034400010929792140454001095070119167212
anamnéze2366454001094392134207256300338382
pacienta2763454001095093132152197245274317
(Arkadir3095454001092578106148191241261289
et3399454001094474
al.,34884540010942638199
2014).3602454001094590131171194210
Evoluce21404790014762122189220289343405
diagnostiky25724790014770101162231301369419462493554618
poruch32184790014770139182251305374
horního21404930014769137180249281352420
motoneuronu:258749300147102171213281350413482525593662731759
genetické21405070014769131201264307337392453514
testování26815070014742104155198265325387456487
jako2140521001473294155222
klíčový2389521001476194125179247307371
nástroj27875210014769130180224266335366
v21405350014761
diferenciální22285350014770101140203246309378433464525556625656
diagnostice29115350014770101163232301369419463493548609
Ve2280552001095090
světle2384552001093578121149169213
nových2611552001094997138183221269
poznatků28935520010951100136185227255295344
a32505520010943
pokroku3310552001095099140170218259307
v36315520010943
genetickém36905520010950942140566001095095125145185226270345
výzkumu2508566001094489129171220295343
se2875566001093681
očekává,2979566001095090134176220261304323
že3326566001093883
klasifikace3432566001094365107142162188211253297337380
nemocí2140580001094993166214253272
souvisejících2426580001093582130172192226270290309348367406453
s28935800010935
postižením2944580001095099132161181218261309329401
horního3359580001094996125173193242290
motoneuronu,366258000109741222140594001092976124167215243290338385402
jako2555594001092263103150
jsou2718594001092155102150
primární288159400109507898170211239287307
laterální320159400109206289132160201221269288
skleróza,350259400109357596139167214250293311
ALS2140608001095595140
(především2293608001092675104147197241283317337410
s27176080010935
dominujícím2769608001095098172192240288308328367387460
postižením32436080010951100134163183220264312332406
horního36626080010950981272140622001094969118166
motoneuronu)23196220010974122150197245289337365412461508530
a28626220010943
HSP29216220010957100145
se3080622001093578
bude3172622001095098147191
v33766220010943
budoucnu3435622001095098147195243282330378
stále2140636001093666109130174
více2332636001094364104147
zakládat2496636001093983125147189240283311
na2825636001094992
genetickém2934636001095195145190220240279321364439
testování.3390636001093074109139187229272321341360
Článek2280650001095270112159203243
od2535650001094998
autorů2645650001094390118165192240
Fullama2897650001094389108127168241282
a31916500010943
Statlanda3249650001094470112139158199247296337
nabízí3598650001094990139159195214
zajímavý2140664001093982102121195237277321
pohled24746640010951100149169212263
na2749664001095092
prolínání2854664001095179127147166215257305324
těchto3191664001093073112160188235
syndromů3439664001093678127176204252326374
a21406780010944
naznačuje,2200678001095193132181224263312332377394
že2616678001093984
přesná2722678001095281125160209251
genetická2996678001095195145190219239278320363
diagnostika3382678001095171114163213262296326346387431
bude21406920010951100149193
klíčová234769200109426382121168209251
pro2611692001095180127
správnou2752692001093685113155196245293341
klasifikaci3107692001094263105139158183205246288327347
a34676920010943
diferenciaci352669200109507095139167210259214070600109405899137155
těchto2307706001092971110157184230
poruch.2548706001095199126173211258275
Jak2835706001093373113
ukazuje2960706001094988130167214233276
historický3247706001095068101129176203222260299342
vývoj,3601706001094285129175195211
například2140720001095092142171191233255297347
v25097200010943
případě2568720001095280100150193243287
spinocerebelárních2877720001093686106154203243286314358408453473516544593612652700
ataxií,3599720001094472115156176196213
budou21407340010951100149197246
klinická240673400109426382131150189229272
kritéria269873400109427291120163191211252
postupně29707340010952101134164211261310354
nahrazována3344734001095092140168210247295336378427469
genetickými2140748001095093141184212231269309352425444
důkazy,2596748001095097137179216259271
což2879748001094086122
přinese301374800109507897144188221264
zásadní3289748001093881114156205252271
změny35727480010938111154202240
ve2140762001094385
způsobu2237762001093887135168216265313
diagnostiky2562762001095069110158206253286315334373417
a29917620010943
případně304876200109517998147189238285328
i33887620010921
léčby3424762001092164103152191
těchto36277620010930721111582140776001093077
pacientů2232776001095294133152196245272320
(Fullam2568776001092567113132152194267
et2851776001094573
Statland,2940776001094471114141161203251300318
2021).3273776001094690133173191206
Pokroky4080620010949100146179231277325
v4442620010944
genetickém4509620010951100153201234257300345392471
testování501762001093078116149201246293346369
snad542362001093689135189
mohou3940760010977130183235287
přispět425876001095384107145198247279
i4567760010922
k4610760010944
lepšímu467576001092270124162184263315
pochopení5020760010953106149202254308357409432
patofyziologických548376001095299394090001093181109157200222274297349402424467510558599651
mechanismů4618900010977125168219265317339376454505
těchto515090001093077120172202253
onemocnění543090001095110315139401040010975124165215260310331
a42871040010943
otevřít4349104001094978123165195217246
cestu4611104001094084120150200
k48271040010942
novým4887104001095099142187263
možnostem51661040010974124162212261297327371446
léčby.3940118001092166107157199213
Genetické41691180010957103153198228248288330374
analýzy4558118001094392135156199239283
budou48571180010951100151200249
užitečné5122118001094987108138182222272317
také5454118001093073115159
v39401320010943
případech4001132001095180101152196246291332381
atypických4398132001094372116168189229271316355404
klinických481813200109416484134154194236281320369
prezentací,5203132001095180125163208258287330371391410
u39401460010949
kterých4008146001094274118147192232281
mohou43041460010975124174224273
zásadně4593146001093882118161212262307
zlepšit4915146001093860105156191212241
diagnostiku5172146001095071114164213263298328349391440
a39401600010944
v40031600010944
budoucnu40661600010951102154204255296347397
snad4488160001093687131182
přispět4696160001095282104139191238268
k49901600010943
personalizovaným50521600010951981281662162673113333543934434865313940174001095091167
terapeutickým4126174001093075105149200247297327348389431477553
přístupům.4698174001095181102138169218270320395415
Závěr39401990014768131190251294
Přesné4080216001094775120155204248
patogenetické4344216001095094122171221266315360390410450491535
mechanismy,48942160010974119160208251300321356429470484
kterými53932160010942741181471923940230001097495
jednotlivé4050230001092166117166214244264284327371
typy4436230001092973124166
mutací46172300010974122152195235255
vedou4887230001094386137186235
k51372300010941
degeneraci5197230001095094145189239283312355395415
kortikospinální3940244001094394126160182226277314367390442487510562584
dráhy,4551244001095284129182225240
zatím4818244001094087118140218
nejsou5064244001095199122159211263
známy5354244001094092137215259
a39402580010943
známá4002258001093888131205248
není4266258001094995144165
ani4447258001094392113
přesná4576258001095180125160210253
etiopatogeneze484425800109457596145196240269318368413463509547592
ALS,5452258001095596142161
která3940272001094376121152196
je4162272001092369
ve4257272001094489
většině4372272001094489120157179229276
případů4674272001095182104156201253303
multifaktoriální.50032720010976127148179201228273316349399430452496518568590609
Zdá3940286001094999143
se,409828600109368199
že4213286001093883
genetické4311286001095096146191221242282324368
pozadí46942860010951101139184234255
obou49652860010949100150200
těchto5181286001092974114164193242
onemocnění543828600109499914539403000010975126168218264315336
motorického43023000010975126156205236257298341386437487
neuronu4815300001095096146176226277327
se5168300001093582
může52753000010976126165210
do55113000010951102
jisté394031400109224481113159
míry4125314001097698129176
prolínat.4327314001095283134157179230275305326
Mutace46793140010974125156202243289
některých4995314001095097141175221252298339391
genů5412314001095198150201
je3940328001092268
totiž4029328001093079109130169
spojena4220328001093587137159205255299
jak4541328001092265107
s46703280010936
HSP,47253280010959103151160
tak4907328001092974116
s50453280010936
ALS.5100328001095597143162
Jedná5284328001093480131182225
se5531328001093681
například3940342001095094145175196240263307358
o43243420010949
gen4392342001095096146
KIF5A,456434200109466811015220147673420010919
jehož4811342001092268118168206
mutace50433420010975124155199240284
působí53533420010951101137187238260
SPG103940356001094390146187228
či4182356001094060
gen4257356001094993142
SPG114414356001094184139177212
(kódující4640356001092566113163212232253292312
protein4966356001095179127156200220269
Spatacsin)525035600109418713316020424127429434055883560010925
podmiňující39403700010951101152226247296345366387427448
SPG11,4403370001094491149190227241
ale4660370001094364109
i47843700010921
juvenilní4823370001092271114158208229250299320
ALS.5158370001095596142161
Mutace53343700010972121151194235278
v39403840010943
genu4002384001095196147196
UBQLN242203840010956103163204260303
jsou4545384001092258108158
spjaty4724384001093687109152182227
s49733840010935
ALS,5027384001095598144163
ale5211384001094465111
byl5344384001095193115
popsán548138400109511013940398001095187131181
i41373980010921
fenotyp4177398001092772123172202247300
atypické4493398001094373118170192232274319
spastické4828398001093586131166197218259301345
paraparézy5189398001095195125169220264294339378424
(Tessyou3940412001092673113149185228277327
et4287412001094575
al.,438141200109446584104
2017).4504412001094691134174200217
Obdobná40804260010961112163211262311354
fenokonverze4449426001092570119168209257306347391420459503
HSP49674260010958101148
do5130426001095098
ALS5243426001095596141
již539942600109214279
byla54934260010951923940440001092165
popsána40214400010951102154190234284328
i43654400010921
u44054400010950
dvou4474440001095195144194
jiných468444000109224393135175224
typů4925440001093075127177
HSP51194400010958103150
–52864400010945
u53474400010950
SPG55416440001094492150196
(gen3940454001092573118167
CYP7B1)412245400109499614018122526443824540010925
a44224540010943
SPG184482454001094490147187228
(gen4725454001092573117166
ERLIN2)490645400109428612514520124351484540010925
(Theuriet5188454001092571121165214242263307337
et5539454001094574
al.,394046800109436381100
2021;4055468001094589132173186
Kume4256468001094895168213
et4483468001094574
al.,457246800109426381100
2021;4687468001094589132173186
Amador48884680010954127169219268296
et5199468001094574
al.,528846800109426381100
2019).5403468001094589130170193210
V40804820010950
tomto4149482001093079155184233
sdělení4408482001093587132154200250272
popisujeme47054820010951102154175211260282328403449
třetí5179482001093060105135156
rodinu5361482001092979131152202251
a39404960010944
pátého4005496001095398129176228280
nemocného4312496001095198176228271323370423474
s48134960010937
fenokonverzí4870496001092775127179223274326370416447489512
SPG65409496001094594155203
do39405100010951101
ALS4067510001095598144
a42375100010944
upozorňujeme43005100010950102153191241271322372394440516563
na4888510001095094
vícero5008510001094466107151182231
možných52655100010976126165215257297348
příčin3940524001095181102142163212
tohoto4168524001093078128178208256
jevu.4440524001092267110160179
NIPA14635524001095778124172209
je4860524001092267
jedním4943524001092267118168189264
ze5223524001093883
tří532252400109295980
genů5418524001095095145194
spojených3940538001093586136158203253294333383
s43385380010936
HSP,43925380010959103150158
u45665380010949
kterých4634538001094274118148193233282
byla4932538001095192114157
tato5105538001093073103151
konverze5272538001094290140182226255296340
popsána.39405520010952105158195241293338358
Proč4325552001094979130172
u45245520010951
HSP45955520010960106155
dochází47775520010952104146198243284306
k51105520010943
degeneraci5173552001095299152200252299330375418440
centrálního3940566001094186138168199244266317338391442
motorického44095660010976127158208238261302345391442493
neuronu,4929566001095097148179229281331351
zatímco5306566001094086116138215257306
periferní3940580001095198127149176221251302323
motorický42885800010975125155204234256296338384
neuron4697580001095095145175225275
zůstává4997580001093888124155199241285
ušetřen,5307580001095085131161191236286306
není3940594001095096146167
jasné.4123594001092266101151197215
Avšak4355594001095596132176218
je4590594001092167
možné,46735940010975125163214259278
že4967594001093884
patogenetické5067594001095195125174225271321367397418459501546
mechanismy,39406080010974119160209252302322357431472487
byť4442608001095192125
nejspíše4583608001094994116151201223259304
v49036080010943
menší49646080010974119169204225
míře,5204608001097495127171189
ovlivňují54086080010949911131341773940622001094997118138
i40926220010921
motoneuron41306220010974122151199248292340369417466
periferní4610622001095095124144170214243292312
a49376220010942
po4997622001095099
mnoha51106220010974123171220262
letech538762200109206594137177225
trvání3940636001093059106150200221
nemoci4183636001095096171221263284
může44896360010975124163209
docházet47206360010950100142192235275320351
ke5093636001094286
zvratu5201636001093985115159189239
HSP54626360010958103150
v39406500010943
ALS.4002650001095598143163
Tyto4181650001094482115164
případy4361650001095181102154198249292
ilustrují466965000109214392128159188238260281
jistou496665000109224379110159209
podobnost51916500010951102153203255305355391422
mezi39406640010975121160182
spastickými4143664001093587131166197218259301347423444
paraplegiemi4608664001095196125169221243288340361407482503
a51326640010944
ALS5195664001095597143
a53596640010943
možnost542166400109761261643940678001094997132161
patofyziologického4116678001095093122169195239279299348369417467487526567610659707
kontinua4838678001094189138166186235283325
degenerace5177678001095094144188237282310353392435
motorických39406920010976127157207237259301344390430481
neuronů.4447692001095197148178228280330349
Také4822692001094584127172
se5020692001093682
může51286920010976126166212
jednat5366692001092268121172216246
o39407060010949
koincidenci4008706001094391113163204225276322372413434
vícero4461706001094465106150180230
genetických4710706001095096146192223244284327372412462
mutací.51917060010975125155199240261280
Přesná4080720001094775118153201243
genetická4338720001094993142186216236275316359
diagnostika4712720001094970112161209258292322342383426
a51527200010943
pochopení52127200010951100140188236287331380400
patofyziologických3940734001095196126175201248289310360383433484506547589635675725
procesů,4690734001095282132173218254303322
které5038734001094275120150196
vedou5259734001094388140191241
ke5525734001094387
vzniku3940748001094383132153194243
rozličných4199748001092977115136156196245285324373
onemocnění4588748001094998143217266307356401450471
motoneuronů,50747480010974123153201250295344373422471520539
může39407620010975125164210
v41767620010943
budoucnosti42387620010952102154204254296346396432463484
otevřít4748762001095080125168199220251
cesty5024762001094185122153198
pro5248762001095181131
vývoj5405762001094389136185207
terapeutických3940776001093075104149200246296327348388430476516566
řešení.4525776001092975110156206228247