Neurol. praxi. 2025;26(4):302-309 | DOI: 10.36290/neu.2025.004

Genová terapie (vybraných) neurologických onemocnění

doc. MUDr. Jana Haberlová, Ph.D.1, prof. MUDr. Tomáš Honzík, Ph.D.2, prof. MUDr. Přemysl Jiruška, Ph.D.3
1 Klinika dětské neurologie, 2. lékařská fakulta Univerzity Karlovy a Fakultní nemocnice v Motole, Praha
2 Klinika pediatrie a dědičných poruch metabolismu, 1. lékařská fakulta Univerzity Karlovy a Všeobecné fakultní nemocnice, Praha
3 Ústav fyziologie, 2. lékařská fakulta, Univerzita Karlova, Praha

Genová terapie dle definice Evropské lékové agentury je léčba na principu vložení rekombinantního genu do těla pacienta za účelem léčby, profylaxe či diagnostiky. V posledních letech narůstá počet klinických studií i počet registrovaných genových terapií, a to zejména u monogenně podmíněných vzácných nemocí. Prvními příklady na poli neurologie je genová terapie pro spinální svalovou atrofii, dále genová terapie pro primární poruchu syntézy biogenních aminů (deficit dekarboxylázy aromatických L aminokyselin - AADC) a genová terapie pro metachromatickou leukodystrofii. V USA je i registrována genová terapie pro Duchennovu svalovou dystrofii a pro X-vázanou adrenoleukodystrofii. V klinických studiích je již genová terapie syndromu Dravetové, Leberovy hereditární optické neuropatie a některých typů mukopolysacharidóz, dále i genová terapie u některých typů pletencových svalových dystrofií a u amyotrofické laterální sklerózy s vazbou na SOD1 gen. Efektivita ale i profil nežádoucích účinků genové terapie jsou vždy specifické k dané diagnóze i léčivému přípravku. Vysoká finanční nákladnost a etické otázky genové terapie čekají na celospolečenskou diskuzi.

Klíčová slova: genová terapie, virový vektor, efektivita léčby, nežádoucí účinky.

Gene thepapy of (selected) neurological diseases

According to the definition of the European Medicines Agency, gene therapy is a treatment based on the insertion of a recombinant gene into a patient's body for therapeutic, prophylactic, or diagnostic purposes. In recent years, there has been a growing number of clinical studies as well as an increasing number of approved gene therapies, particularly for rare monogenic diseases. The first examples in the field of neurology include gene therapy for spinal muscular atrophy, gene therapy for primary disorders of biogenic amine synthesis (aromatic L-amino acid decarboxylase [AADC] deficiency), and gene therapy for metachromatic leukodystrophy. In the United States, gene therapy has also been approved for Duchenne muscular dystrophy and X-linked adrenoleukodystrophy. Clinical studies are already underway for gene therapy targeting Dravet syndrome, Leber's hereditary optic neuropathy, and certain types of mucopolysaccharidoses. Additionally, gene therapy is being investigated for some forms of limb-girdle muscular dystrophies and for amyotrophic lateral sclerosis (ALS) linked to the SOD1 gene. The effectiveness and side effect profile of gene therapy are always specific to the particular diagnosis and therapeutic product. The high financial cost and ethical considerations surrounding gene therapy remain subjects for broader societal discussion.

Keywords: gene therapy, viral vector, treatment effectiveness, side effects.

Vloženo: 27. září 2024; Revidováno: 9. leden 2025; Přijato: 16. leden 2025; Zveřejněno online: 16. leden 2025; Zveřejněno: 29. září 2025  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Haberlová J, Honzík T, Jiruška P. Genová terapie (vybraných) neurologických onemocnění. Neurol. praxi. 2025;26(4):302-309. doi: 10.36290/neu.2025.004.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Aartsma-Rus A, Ginjaar IB, Bushby K. The importance of genetic diagnosis for Duchenne muscular dystrophy. Med Genet. 2016;53:145-151. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Birnkrant DJ, Bushby K, Bann CM, et al. Diagnosis and management of Duchenne muscular dystrophy. Lancet Neurology. 2018. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Bönnemann CG, Belluscio BA, Braun S, et al. Dystrophin Immunity after Gene Therapy for Duchenne's Muscular Dystrophy. N Engl J Med. 2023;388(24):2294-2296. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. European Medicines Agency (EMA) (online) https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/libmeldy-epar-product-information_en.pdf.
    5. European Medicines Agency (EMA) (online) https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/zolgensma-epar-product-information_en.pdf.
    6. Hoon Lee B, Deng S, Chiriboga CA, et al. Newborn Screening for Spinal Muscular Atrophy in New York State: Clinical Outcomes From the First 3 Years. Neurology. 2022;99(14):e1527-e1537. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. International Commission on the Clinical Use of Human Germline Genome Editing. Heritable Human Genome Editing. Kniha. 2020.
    8. Kirschner J, Butoianu N, Goemans N, et al. European ad-hoc consensus statement on gene replacement therapy for spinal muscular atrophy. Eur J Paediatr Neurol. 2020;28:38-43. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Kirschner J, Bernert G, Butoianu N, et al. Update: European ad-hoc consensus statement on gene replacement therapy for spinal muscular atrophy. Eur J Paediatr Neurol. 2024;51:73-78. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Kohn DB, Sadelain M, Glorioso JC. Occurrence of leukaemia following gene therapy of X-linked SCID. Nat Rev Cancer. 2003;3(7):477-88. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Landfeldt E, Thompson R, Sejersen T, et al. Life expectancy at birth in Duchenne muscular dystrophy: a systematic review and meta‑analysis. European Journal of Epidemiology. 2020;35:643-653. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Lugowska A, Poninska J, Krajewski P, et al. Population carrier rates of pathogenic ARSA gene mutations: is metachromatic leukodystrophy underdiagnosed? PLoS One. 2011;6(6):e20218. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Mendell JR, Al-Zaidy SA, Lehman KJ, et al. Five-Year Extension Results of the Phase 1 START Trial of Onasemnogene Abeparvovec in Spinal Muscular Atrophy. JAMA Neurol. 2021;78(7):834-841. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Nařízení Evropského parlamentu a rady (ES) č. 1394/2007. Úřední věstník Evropské unie. 2007.
    15. Palfi S, Gurruchaga JM, Ralph GS, et al. Long-term safety and tolerability of ProSavin, a lentiviral vector-based gene therapy for Parkinson's disease: a dose escalation, open-label, phase 1/2 trial. The Lancet. 2014;383(9923):1138-1146. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Philippidis A. Novartis Confirms Deaths of 2 Patients Treated with Gene Therapy Zolgensma. Genetic Engineering & Biotechnology News August 12, 2022. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Rare Disease Database. X-linked adrenoleukodystrophy. National Organization for Rare Diseases. https://rarediseases.org/rare-diseases/adrenoleukodystrophy/. Published 2019. Accessed October 26, 2022.
    18. Rosenberg SA, Aebersold P, Cornetta K, et al. Gene Transfer into Humans - Immunotherapy of Patients with Advanced Melanoma, Using Tumor-Infiltrating Lymphocytes Modified by Retroviral Gene Transduction. N Engl J Med. 323:570-578.
    19. Sehara Y, Fujimoto KI, Ikeguchi K. Persistent Expression of Dopamine-Synthesizing Enzymes 15 Years After Gene Transfer in a Primate Model of Parkinson's Disease. Hum Gene Ther Clin Dev. 2017;28(2):74-79. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Shaimardanova AA, Chulpanova DS, Solovyeva VV, et al. Metachromatic Leukodystrophy: Diagnosis, Modeling, and Treatment Approaches. Front. Med., 2020. Přejít k původnímu zdroji...
    21. Shaimardanova AA, Chulpanova DS, Mulagovova AL, et al. Gene and Cell Therapy for Epilepsy: A Mini Review. Front. Mol. Neurosci., 11 May 2022. Přejít k původnímu zdroji...
    22. Stolberg, Sheryl Gay (November 28, 1999). "The Biotech Death of Jesse Gelsinger". The New York Times Magazine.
    23. Turner TJ, Zourray C, Schorge S, et al. Recent advances in gene therapy for neurodevelopmental disorders with epilepsy. J Neurochem. 2021;157(2):229-262. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. US Food and Drug Administration (online) https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/skysona.
    25. US Food and Drug Administration (online) https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-gene-therapy-children-metachromatic-leukodystrophy.
    26. US Food and Drug Administration (online) https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/tissue-tissue-products/elevidys.
    27. Verhaart ECI, Robertson A, Wilson IJ, et al. Prevalence, incidence and carrier frequency of 5q-linked spinal muscular atrophy - a literature review. Orphanet Journal of Rare Diseases. 2017;12:124. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    28. Vission research report(online) https://www.visionresearchreports.com/cell-and-gene-therapy-market/39387.
    29. Vockley J, Brunetti-Pierri N, Chung WK, et al. The evolving role of medical geneticists in the era of gene therapy: An urgency to prepare. Genetics in Medicine. 2023;25:100022. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    30. Wassenberg T, Molero-Luis M, Jeltsch K, et al. Consensus guideline for the diagnosis and treatment of aromatic l-amino acid decarboxylase (AADC) deficiency. Orphanet Journal of Rare Diseases (2017). Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    31. Wadbudhe AM, Meshram RJ, Tidke SC. Severe Combined Immunodeficiency (SCID) and Its New Treatment Modalities. Cureus. 2023 Oct;15(10): e47759. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    32. Wassenberg T, Molero-Luis M, Jeltsch K, et al. Consensus guideline for the diagnosis and treatment of aromatic l-amino acid decarboxylase (AADC) deficiency. Orphanet Journal of Rare Diseases. 2017;12:1229. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    33. Yin-Hsiu Ch, Ni-Chung L, Sheng-Hong T, et al. Efficacy and safety of AAV2 gene therapy in children with aromatic L-amino acid decarboxylase deficiency: an open-label, phase 1/2 trial. Lancet Child Adolesc Health. 2017 Dec;1(4):265-273. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    34. Young CM, Quinn C, Trusheim MR. Durable cell and gene therapy potential patient and financial impact: US projections of product approvals, patients treated, and product revenues. Drug Discov Today. 2022;27(1):17-30. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Neurologie pro praxi

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.