Neurol. praxi. 2026;27(2):101-106 | DOI: 10.36290/neu.2026.012

Naděje skrze genovou terapii: moderní přístup v léčbě AADC-deficitu

MUDr. Martin Macháček1, 2, doc. MUDr. Hana Ošlejšková, Ph.D.1, doc. MUDr. Pavlína Danhofer, Ph.D.1
1 Klinika dětské neurologie LF MU a FN Brno
2 Fyziologický ústav LF MU, Brno

Deficit dekarboxylázy L-aromatických aminokyselin (AADC-D) je vzácná a poddiagnostikovaná primární neurotransmiterová porucha způsobená autozomálně recesivně dědičnou mutací genu DDC. Výsledkem je snížená aktivita enzymu a deficit monoaminových neuromodulátorů vedoucí k těžké poruše motorického vývoje, chování a autonomních funkcí. Donedávna byla léčba pouze symptomatická, založená na léčbě dopaminovými agonisty, inhibitory monoaminooxidázy a pyridoxinem. Uvedení genové terapie eladocagen exuparvovek představuje zásadní průlom v léčbě tohoto onemocnění. Tato metoda využívá stereotakticky cílené intraputaminální podání AAV-vektoru s funkčním genem DDC, čímž umožňuje kauzální léčbu s vynikajícími klinickými výsledky. Autoři si kladou za cíl blíže představit moderní léčbu AADC-D pomocí genové terapie.

Klíčová slova: monoaminové neuromodulátory, AADC-D, psychomotorická retardace, eladocagene exuparvovec, genová terapie.

Hope through gene therapy: a modern approach to treating AADC deficiency

Aromatic L-amino acid decarboxylase deficiency (AADC-D) is a rare and underdiagnosed neurotransmitter disorder caused by autosomal recessive mutations in the DDC gene. The resulting enzyme deficiency leads to reduced synthesis of monoamine neuromodulators, causing severe impairment of motor, behavioral, and autonomic functions. Until recently, therapy was purely symptomatic, relying on dopamine agonists, monoamine oxidase inhibitors, and pyridoxine. The introduction of eladocagene exuparvovec gene therapy represents a major breakthrough. This stereotactically guided intraputaminal administration of an AAV vector carrying the functional DDC gene enables causal treatment with excellent clinical outcomes. The authors present an overview of this therapeutic approach for AADC-D.

Keywords: monoamine neuromodulators; AADC deficiency; psychomotor retardation; eladocagene exuparvovec; gene therapy.

Vloženo: 3. únor 2026; Revidováno: 3. únor 2026; Přijato: 10. březen 2026; Zveřejněno online: 10. březen 2026; Zveřejněno: 29. duben 2026  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Macháček M, Ošlejšková H, Danhofer P. Naděje skrze genovou terapii: moderní přístup v léčbě AADC-deficitu. Neurol. praxi. 2026;27(2):101-106. doi: 10.36290/neu.2026.012.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Koupit PDF - 60 Kč
    bude odemčeno 29.4.2027

    Reference

    1. Brennenstuhl H, Jung-Klawitter S, Assmann B, et al. Inherited disorders of neurotransmitters: classification and practical approaches for diagnosis and treatment. Neuropediatrics. 2019;50(1):2-14. Přejít k původnímu zdroji...
    2. Szentiványi K, Hansíková H, Krijt J, et al. Poruchy metabolizmu biogenních aminů v dětském věku a možnosti jejich diagnostiky. Cesk Slov Neurol N. 2010;73/106(6):656-662.
    3. Pearson TS, Pons R, Ghaoui R, et al. Genetic mimics of cerebral palsy. Mov Disord. 2009;34(5):625-636. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Himmelreich N, Montioli R, Bertoldi M, et al. Aromatic amino acid decarboxylase deficiency: molecular and metabolic basis and therapeutic outlook. Mol Genet Metab. 2019;127(1):12-22. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Tai CH, Lee NC, Chien YH, et al. Long-term efficacy and safety of eladocagene exuparvovec in patients with AADC deficiency. Mol Ther. 2022;30(2):509-518. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Lee NC, Chien YH, Hwu WL. A review of aromatic l-amino acid decarboxylase deficiency in Taiwan. Am J Med Genet A. 2019;181(2):226-229. Přejít k původnímu zdroji...
    7. Chien YH, Chen PW, Lee NC, et al. 3-O-methyldopa levels in newborns: results of newborn screening for aromatic l-amino acid decarboxylase deficiency. Mol Genet Metab. 2016;118(4):259-263. Přejít k původnímu zdroji...
    8. Wassenberg T, Molero-Luis M, Jeltsch K, et al. Consensus guideline for the diagnosis and treatment of aromatic l-amino acid decarboxylase deficiency. Orphanet J Rare Dis. 2017;12(1):12. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Rizzi S, Spagnoli C, Frattini D, et al. Clinical features in aromatic l-amino acid decarboxylase deficiency: a systematic review. Behav Neurol. 2022;2022:2210555. Přejít k původnímu zdroji...
    10. Hwu WL, Hsu R, Li M, et al. Aromatic l-amino acid decarboxylase deficiency in Taiwan. JIMD Rep. 2023;64(5):387-392. Přejít k původnímu zdroji...
    11. Abukhaled M, Al Muqbil M, Alghamdi MA, et al. Aromatic l-amino acid decarboxylase deficiency in countries in the Middle East: a case series and literature review. Eur J Pediatr. 2023;182(6):2535-2545. Přejít k původnímu zdroji...
    12. Whitehead N, Schu M, Erickson SW, et al. Estimated prevalence of aromatic l-amino acid decarboxylase deficiency in the United States, European Union, and Japan. Poster presented at: Annual Congress of the European Society for Gene and Cell Therapy; 2018; Lausanne, Switzerland.
    13. Santa Paola S, Di Blasi FD, Borgione E, et al. Aromatic l-amino acid decarboxylase deficiency: a genetic screening in Sicilian patients with neurological disorders. Genes (Basel). 2024;15(1):134. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Pešková K, Chrastina P, Bártl J, et al. Novorozenecký screening dědičných metabolických poruch v České republice. Cesk Slov Pediatr. 2018;73(6):390-394.
    15. van Wegberg AMJ, MacDonald A, Ahring K, et al. The complete European guidelines on phenylketonuria: diagnosis and treatment. Orphanet J Rare Dis. 2017;12(1):162. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. CENTOGENE AG. CENTOGENE signs new collaboration with PTC Therapeutics for global diagnostic testing program aromatic l-amino acid decarboxylase deficiency. GlobeNewswire. Published November 18, 2019. Accessed November 7, 2025. Available from: https://www.globenewswire.com/news-release/2019/11/18/1948673/0/en/ CENTOGENE-Signs-New-Collaboration-with-PTC-Therapeutics-for-Global-Diagnostic-Testing-Program.html.
    17. Rizzi S, Spagnoli C, Bellini M, et al. Aromatic l-amino acid decarboxylase deficiency screening by analysis of 3-O-methyldopa in dried blood spots: results of a multicentric study in neurodevelopmental disorders. Genes (Basel). 2023;14:1828. Přejít k původnímu zdroji...
    18. Szentiványi K, Hansíková H, Krijt J, et al. The importance of biogenic amines metabolites determination in cerebrospinal fluid by high-performance liquid chromatography in the diagnostics of pediatric neurotransmitter disorders. Klin Biochem Metab. 2011;19(3):155-161. Přejít k původnímu zdroji...
    19. Universitätsklinikum Heidelberg. Stoffwechsellabor (metabolic laboratory) request form. Accessed November 7, 2025. Available from: https://www.klinikum.uni-heidelberg.de/fileadmin/kinderklinik/Stoffwechselzentrum/Stoffwechsellabor/SWL_request_form_2025.pdf.
    20. Lee HM, Mercimek-Andrews S, Horvath G, et al. A position statement on the postgene therapy rehabilitation of aromatic l-amino acid decarboxylase deficiency patients. Orphanet J Rare Dis. 2024;19(1):17. Přejít k původnímu zdroji...
    21. Kojima K, Nakajima T, Taga N, et al. Gene therapy improves motor and mental function of aromatic l-amino acid decarboxylase deficiency. Brain. 2019;142(2):322-333. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Státní ústav pro kontrolu léčiv (SÚKL). Seznam cen a úhrad léčivých přípravků a potravin pro zvláštní lékařské účely k 1. 8. 2025. Accessed November 7, 2025. Available from: https://www.sukl.gov.cz/ceny-a-uhrady-leciv/seznam-leciv-a-pzlu-hrazenych-ze-zdravotniho-pojisteni/seznam-cen-a-uhrad-lp-pzlu-k-1-8-2025/.
    23. Hwu PWL, Kiening K, Anselm I, et al. Gene therapy in the putamen for curing AADC deficiency and Parkinson disease. EMBO Mol Med. 2021;13(9):e14712. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Hwu WL, Lee HM, Peipert JD, et al. Clinically meaningful improvements after gene therapy for aromatic l-amino acid decarboxylase deficiency in PDMS-2 and correlation with Bayley-III scores and motor milestones. Orphanet J Rare Dis. 2025;20(1):58. Přejít k původnímu zdroji...
    25. European Medicines Agency. Upstaza. Published April 13, 2022 (a). Accessed November 7, 2025. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/upstaza
    26. European Medicines Agency. Upstaza (eladocagene exuparvovec): EPAR product information. Published August 9, 2022 (b). Accessed November 7, 2025. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/upstaza-epar-product-information_en.pdf.
    27. U.S. Food and Drug Administration. Kebilidi (eladocagene exuparvovec-tneq). Updated December 13, 2024. Accessed November 7, 2025. Available from: https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/kebilidi.
    28. PTC Therapeutics, Inc. PTC Therapeutics announces FDA approval of AADC deficiency gene therapy, Kebilidi (eladocagene exuparvovec-tneq). Published November 13, 2024. Accessed November 7, 2025. Available from: https://ir.ptcbio.com/news-releases/news-release-details/ptc-therapeutics-announces-fda-approval-aadc-deficiency-gene.
    29. Fiorito LA, Perrotta N, Poscia R, et al. 5PSQ-097 Evaluation of effectiveness and safety of eladocagene exuparvovec in the treatment of aromatic l-amino acid decarboxylase (AADC) deficiency in university hospital: a case report. Eur J Hosp Pharm. 2025;32(Suppl. 1):A195-A195. doi:10.1136/ejhpharm-2025-eahp.392. Přejít k původnímu zdroji...
    30. Roubertie A, Opladen T, Brennenstuhl H, et al. Gene therapy for aromatic L-amino acid decarboxylase deficiency: Requirements for safe application and knowledge-generating follow-up. J Inherit Metab Dis. 2024;47(3):463-475. doi:10.1002/jimd.12649. Přejít k původnímu zdroji...

    Zpět na obsah


    Neurologie pro praxi

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.