Neurol. praxi. 2026;27(2):114-118 | DOI: 10.36290/neu.2026.021

Od genetické diagnostiky ke genové terapii v epileptologii

MUDr. Ondřej Horák1, doc. RNDr. Lenka Fajkusová, CSc.2, doc. MUDr. Hana Ošlejšková, Ph.D.1
1 Klinika dětské neurologie LF MU a FN Brno, Centrum pro epilepsie Brno
2 Centrum molekulární biologie a genové terapie, Interní hemato-onkologická klinika LF MU a FN Brno

Oblast genetických epilepsií a především pak vývojových a/nebo epileptických encefalopatií doznala v posledních 15 letech doslova revolučních změn. S rychle narůstajícím počtem identifikovaných "s epilepsiemi asociovaných" genů a zvyšujícím se poznáním obrovské variability genotypově-fenotypových spekter byly vyvinuty a do praxe implentovány moderní molekulárně-genetické metody založené na principu masivní paralelní sekvenace, které umožňují diagnostikovat, etiologicky klasifikovat a klinicky charakterizovat celou řadu nových monogenních jednotek, lépe pochopit jejich patogenetickou podstatu a v neposlední řadě vyvíjet inovativní léčebné strategie. Možnosti tzv. individualizované terapie jsou tak již realitou a v případě Dravetové syndromu vstoupila do klinického testování už i první genová terapie.

Klíčová slova: epileptogenetika, vývojová a/nebo epileptická encefalopatie, polygenní rizikové skóre, genová terapie, Dravetové syndrom.

From genetic diagnostics to gene therapy in epileptology

The field of genetic epilepsies, and especially developmental and/or epileptic encephalopathies, has undergone literally revolutionary changes over the past 15 years. With the rapidly growing number of identified "epilepsy-associated" genes and the increasing understanding of the enormous genotypephenotype variability, modern molecular-genetic methods based on the principle of massive parallel sequencing have been developed and implemented in clinical practice. These methods make it possible to diagnose, etiologically classify, and clinically characterize a wide range of new monogenic entities, to better understand their pathogenetic basis, and, last but not least, to develop innovative therapeutic strategies. The possibilities of so-called individualized therapy have thus already become a reality, and in the case of Dravet syndrome, the first gene therapy has already entered clinical testing.

Keywords: epileptogenetics, developmental and/or epileptic encephalopathy, polygenic risk score, gene therapy, Dravet syndrome.

Vloženo: 23. březen 2026; Revidováno: 23. březen 2026; Přijato: 26. březen 2026; Zveřejněno online: 26. březen 2026; Zveřejněno: 29. duben 2026  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Horák O, Fajkusová L, Ošlejšková H. Od genetické diagnostiky ke genové terapii v epileptologii. Neurol. praxi. 2026;27(2):114-118. doi: 10.36290/neu.2026.021.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Koupit PDF - 60 Kč
    bude odemčeno 29.4.2027

    Reference

    1. Ahonen S, Nitschke S, Grossman TR, et al. Gys1 antisense therapy rescues neuropathological bases of murine Lafora disease. Brain. 2021;144:2985-93. https://doi.org/10.1093/brain/awab194. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Auvin S. Targeted therapies in epilepsies. Revue Neurologique. 2025;181:450-5. https://doi.org/10.1016/j.neurol.2025.04.003. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Burbano LE, Li M, Jancovski N, Jafar-Nejad P, et al. Antisense oligonucleotide therapy for KCNT1 encephalopathy [Internet]. bioRxiv; 2020 [citován 29. listopad 2025]. s. 2020.11.12.379164. https://doi.org/10.1101/2020.11.12.379164. Přejít k původnímu zdroji...
    4. Ewans LJ, Minoche AE, Schofield D, et al. Whole exome and genome sequencing in mendelian disorders: a diagnostic and health economic analysis. Eur J Hum Genet. 2022;30:1121-31. https://doi.org/10.1038/s41431-022-01162-2. Přejít k původnímu zdroji...
    5. Habela CW, Schatz K, Kelley SA. Genetic Testing in Epilepsy: Improving Outcomes and Informing Gaps in Research. Epilepsy Curr. 2025;25:153-7. https://doi.org/10.1177/15357597241232881. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Horák O, Burešová M, Kolář S, et al. Next-generation sequencing in children with epilepsy: The importance of precise genotypephenotype correlation. Epilepsy & Behavior [Internet]. Elsevier; 2022 [citován 14. srpen 2025];128. https://doi.org/10.1016/j.yebeh.2022.108564. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Karlin A, Ruggiero S, Fitzgerald M. Genetic testing for unexplained epilepsy: A review of diagnostic approach, benefits, and referral algorithm. Current Problems in Pediatric and Adolescent Health Care. 2024;54:101579. https://doi.org/10.1016/j.cppeds.2024.101579. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Lenk GM, Jafar-Nejad P, Hill SF, et al. Scn8a Antisense Oligonucleotide Is Protective in Mouse Models of SCN8A Encephalopathy and Dravet Syndrome. Ann Neurol. 2020;87:339-46. https://doi.org/10.1002/ana.25676. Přejít k původnímu zdroji...
    9. Meglio M. Phase 1/2 Studies Support Higher Dose Regimen of STK-001 for Dravet Syndrome Treatment | NeurologyLive - Clinical Neurology News and Neurology Expert Insights [Internet]. 2025 [citován 29. listopad 2025]. https://www.neurologylive.com/view/phase-1-2-studies-support-higher-dose-regimen-stk-001-dravet-syndrome-treatment. Viděno 29 lis 2025.
    10. MONARCH and ADMIRAL: phase 1/2a studies in us and uk investigating safety and drug exposure of stk-001, an antisense oligonucleotide aso, in children and adolescents with dravet syndrome. https://aesnet.org/abstractslisting/monarch-and-admiral-phase-1-2a-studies-in-us-and-uk-investigating-safety-and-drug-exposure-of-stk-001-an-antisense-oligonucleotide-aso-in-children-and-adolescents-with-dravet-syndrome-ds. Presented as a poster by Laux L et Cross HJ.
    11. Nicita F, De Liso P, Danti FR, et al. The genetics of monogenic idiopathic epilepsies and epileptic encephalopathies. Seizure. 2012;21:3-11. https://doi.org/10.1016/j.seizure.2011.08.007 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Oliver KL, Scheffer IE, Ellis CA, et al. Investigating the effect of polygenic background on epilepsy phenotype in 'monogenic' families. eBioMedicine [Internet]. Elsevier; 2024 [citován 29. listopad 2025];109. https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2024.105404. Přejít k původnímu zdroji...
    13. Rastin C, Schenkel LC, Sadikovic B. Complexity in Genetic Epilepsies: A Comprehensive Review. Int J Mol Sci. 2023;24:14606. https://doi.org/10.3390/ijms241914606. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Richards S, Aziz N, Bale S, et al. Standards and guidelines for the interpretation of sequence variants: a joint consensus recommendation of the American College of Medical Genetics and Genomics and the Association for Molecular Pathology. Genet Med. 2015;17:405-24. https://doi.org/10.1038/gim.2015.30. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. SWALLOWTAIL and LONGWING Open-label Extension Studies for Children and Adolescents with Dravet Syndrome who Previously Participated in a Study of Antisense Oligonucleotide Zorevunersen (STK-001). Presented as a poster by Brunklaus A (P875), 15th EEC 2024.
    16. Zimmern V, Minassian B, Korff C. A Review of Targeted Therapies for Monogenic Epilepsy Syndromes. Front Neurol. 2022;13:829116. https://doi.org/10.3389/fneur.2022.829116. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Neurologie pro praxi

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.