Neurol. praxi. 2026;27(2):119-124 | DOI: 10.36290/neu.2025.082

Možnosti genetické terapie transthyretinové amyloidózy

prof. MUDr. Eva Vlčková, Ph.D.
Neurologická klinika Lékařské fakulty Masarykovy univerzity a Fakultní nemocnice Brno

Transthyretinová amyloidóza (ATTR) je závažné progresivní multisystémové onemocnění způsobené ukládáním amyloidních fibril z patologicky nestabilního transthyretinu v různých tkáních. Klinicky se nejčastěji projevuje rychle progredující axonální senzitivně‑motorickou polyneuropatií s časným postižením autonomního nervového systému a/nebo kardiomyopatií. Vývoj disease‑modifying terapií, zejména genových "silencerů" (tedy molekul tlumících expresi specifického genu na úrovni mRNA) na bázi malých interferujících RNA (patisiran, vutrisiran) a antisense oligonukleotidů (inotersen, eplontersen) zásadně změnil prognózu pacientů. Tyto léky snižují syntézu transthyretinu v játrech, zpomalují progresi neuropatie či kardiomyopatie a zlepšují kvalitu života. Článek shrnuje současné možnosti genetické terapie ATTR v ČR a perspektivy nových léčebných možností.

Klíčová slova: transthyretin, amyloidóza, polyneuropatie, kardiomyopatie, malé interferující RNA, antisense oligonukleotidy, genetická terapie.

Current genetic therapy options for transthyretin amyloidosis

Transthyretin amyloidosis (ATTR) is a severe, progressive multisystem disorder caused by the deposition of amyloid fibrils derived from pathologically unstable transthyretin in various tissues. Clinically, it most commonly manifests as rapidly progressive axonal sensory‑motor polyneuropathy with early autonomic nervous system involvement and/or cardiomyopathy. The development of disease‑modifying therapies, particularly gene "silencers" (molecules that suppress the expression of a specific gene at the mRNA level) based on small interfering RNAs (patisiran, vutrisiran) and antisense oligonucleotides (inotersen, eplontersen), has fundamentally changed the prognosis of affected patients. These agents reduce hepatic transthyretin synthesis, slow the progression of neuropathy or cardiomyopathy, and improve quality of life. This article summarizes the current options for genetic therapy of ATTR in the Czech Republic and discusses the perspectives of emerging therapeutic approaches.

Keywords: prealbumin, amyloidosis, polyneuropathy, cardiomyopathy, small interfering RNA, antisense oligonucleotides, genetic therapy.

Vloženo: 12. prosinec 2025; Revidováno: 12. prosinec 2025; Přijato: 15. prosinec 2025; Zveřejněno online: 15. prosinec 2025; Zveřejněno: 29. duben 2026  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Vlčková E. Možnosti genetické terapie transthyretinové amyloidózy. Neurol. praxi. 2026;27(2):119-124. doi: 10.36290/neu.2025.082.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Koupit PDF - 60 Kč
    bude odemčeno 29.4.2027

    Reference

    1. Adams D, Sekijima Y, Conceição I, et al. Hereditary transthyretin amyloid neuropathies: advances in pathophysiology, biomarkers, and treatment. Lancet Neurol. 2023;22:1061‑1074. doi:10.1016/S1474‑4422(23)00334‑4. Přejít k původnímu zdroji...
    2. Benson MD, Waddington‑Cruz M, Berk JL, et al. Inotersen treatment for patients with hereditary transthyretin amyloidosis. N Engl J Med. 2018;379(1):22‑31. doi:10.1056/NEJMoa1716793. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Coelho T, Maia LF, da Silva AM, et al. Long‑term effects of tafamidis for the treatment of transthyretin familial amyloid polyneuropathy. J Neurol. 2013;260:2802‑2814. doi:10.1007/s00415-013-7051-7. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Di Stefano V, Guaraldi P, Romano A, et al. Patisiran in ATTRv amyloidosis with polyneuropathy: "PatisiranItaly" multicenter observational study. J Neurol. 2025;272:209‑218. doi:10.1007/s00415‑025‑12950‑3. Přejít k původnímu zdroji...
    5. European Medicines Agency. Amvuttra (vutrisiran): EPAR Product information. Available from: https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/amvuttra. Citováno 12. 12. 2025.
    6. European Medicines Agency. Onpattro (patisiran): EPAR Product information. Available from: https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/onpattro. Citováno 12. 12. 2025.
    7. European Medicines Agency. Tegsedi (inotersen): EPAR Product information. Available from: https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/tegsedi. Citováno 12. 12. 2025.
    8. European Medicines Agency. Vyndaqel (tafamidis): EPAR Product information. Available from: https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/vyndaqel. Citováno 12.12.2025.
    9. European Medicines Agency. Wainzua (eplontersen): EPAR Product information. Available from: https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/wainzua. Citováno 12. 12. 2025.
    10. Filipowicz W, Bhattacharyya SN, Sonenberg N. Mechanisms of post‑transcriptional regulation by microRNAs: are the answers in sight? Nat Rev Genet. 2008;9(2):102‑114. doi:10.1038/nrg2290. Přejít k původnímu zdroji...
    11. Hellenbart EL, Ipema HJ, Rodriguez‑Ziccardi MC, et al. Disease‑modifying therapies for amyloid transthyretin cardiomyopathy: current and emerging medications. Pharmacotherapy. 2025;45:124‑144. doi:10.1002/phar.4639. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Holmgren G, Ericzon BG, Groth CG, et al. Clinical improvement and amyloid regression after liver transplantation in hereditary transthyretin amyloidosis. Lancet. 1993;341(8853):1113‑1116. doi:10.1016/0140‑6736(93)93127‑M Přejít k původnímu zdroji...
    13. Johnson SM, Connelly S, Fearns C, et al. The transthyretin amyloidoses: from delineating the molecular mechanism of aggregation linked to pathology to a regulatory‑agency‑approved drug. J Mol Biol. 2012;421:185‑203. doi: 10.1016/j.jmb.2011.12.060. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Margolin E, Stern LK, Argiro A, et al. Current and future treatment landscape of transthyretin amyloid cardiomyopathy. Cardiol Ther. 2025;14:1‑29. doi:10.1007/s40119‑025‑00424‑6. Přejít k původnímu zdroji...
    15. Maurer MS, Bokhari S, Damy T, et al. Expert consensus recommendations for the suspicion and diagnosis of transthyretin cardiac amyloidosis. Circ Heart Fail. 2019;12:e006075. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.119.006075. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Merlini G, Bellotti V. Molecular mechanisms of amyloidosis. N Engl J Med. 2003;349:583‑596. doi: 10.1056/NEJMra023144. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Obici L, Perfetti V, Palladini G, et al. Clinical aspects of systemic amyloid diseases. Biochim Biophys Acta. 2005;1753:11‑22. doi: 10.1016/j.bbapap.2005.08.014. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Planté‑Bordeneuve V. Transthyretin familial amyloid polyneuropathy: an update. J Neurol. 2018;265:976‑983. doi:10.1007/s00415-017-8708-4. Přejít k původnímu zdroji...
    19. Ruberg FL, Berk JL. Transthyretin (TTR) cardiac amyloidosis. Circulation. 2012;126:1286‑1300. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.111.078915. Přejít k původnímu zdroji...
    20. Sekijima Y. Transthyretin (ATTR) amyloidosis: clinical spectrum, molecular pathogenesis and disease‑modifying treatments. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2015;86:1036‑1043. doi:10.1136/jnnp-2014-308724. Přejít k původnímu zdroji...
    21. Sipe JD, Benson MD, Buxbaum JN, et al. Amyloid fibril proteins and amyloidosis: chemical identification and clinical classification. Amyloid. 2016;23:209‑213. doi:10.1080/13506129.2016.1257986. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. U.S. Food and Drug Administration. Amvuttra (vutrisiran): Drugs@FDA Listing. Available from: https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=BasicSearch.process. Citováno 12. 12. 2025.
    23. U.S. Food and Drug Administration. Onpattro (patisiran): Drugs@FDA Listing. Available from: https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=210922. Citováno 12. 12. 2025.
    24. U.S. Food and Drug Administration. Tegsedi (inotersen): Drugs@FDA Listing. Available from: https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=BasicSearch.process. Citováno 12. 12. 2025.
    25. U.S. Food and Drug Administration. Vyndaqel (tafamidis): Drugs@FDA Listing. Available from: https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=211996. Citováno 12. 12. 2025.
    26. U.S. Food and Drug Administration. Wainua (eplontersen): Drugs@FDA Listing. Available from: https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=BasicSearch.process. Citováno 12. 12. 2025.
    27. Yamashita T, Ando Y, Obayashi K, et al. Long‑term survival after liver transplantation in patients with familial amyloid polyneuropathy. Neurology. 2012;78(9):637‑643. doi:10.1212/WNL.0b013e318248df18. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    28. Zamore PD, Haley B. Ribo‑gnome: the big world of small RNAs. Science. 2005;309:1519‑1524 doi:10.1126/science.1111444. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Neurologie pro praxi

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.