Neurol. praxi. 2026;27(2):125-129 | DOI: 10.36290/neu.2025.084

Cílené umlčení: antisense oligonukleotidy a genetické formy ALS

MUDr. Daniel Baumgartner, Ph.D.1, MUDr. Adam Betík2, doc. MUDr. Eva Vlčková, Ph.D.2
1 Neurologická klinika 2. LF UK a FN Motol, Praha
2 Neurologická klinika LF MU a FN Brno, Neuromuskulární centrum ERN, Brno

Amyotrofická laterální skleróza (ALS) je progresivní neurodegenerativní onemocnění s omezenými terapeutickými možnostmi. Tofersen, antisense oligonukleotid cílený na mutace v genu SOD1, je první RNA-zacílenou genetickou terapií, schválenou pro ALS. Klinické studie ukázaly významný biologický efekt v podobě poklesu hladin proteinu SOD1 a neurofilament, i když krátkodobý klinický přínos nebyl jednoznačně prokázán. Dlouhodobá data a data z klinické praxe však naznačují zpomalení progrese onemocnění, zejména při časném zahájení léčby. Přestože se objevují nežádoucí účinky, poměr rizik a přínosů je považován za příznivý, což potvrzuje i podmíněné schválení v USA a EU. Zhruba roční zkušenost s léčbou máme i v ČR, a to v rámci tzv. compassionate use programu.

Klíčová slova: amyotrofická laterální skleróza (ALS), SOD1 mutace, genetická terapie, antisense oligonukleotidy (ASO), tofersen, neurofilamenta.

Targeted silencing: antisense oligonucleotides and genetic forms ALS

Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a progressive neurodegenerative disorder with limited therapeutic options. Tofersen, an antisense oligonucleotide targeting SOD1 mutations, represents the first approved gene therapy for ALS. Clinical studies demonstrated a significant biological effect through reduction of SOD1 protein and neurofilament levels, although short-term clinical benefit was not consistently confirmed. Long-term and real-world data suggest slowed disease progression, particularly when treatment is initiated early. Despite the occurrence of adverse events, the overall benefitrisk balance is considered favorable, as reflected by conditional approval in the USA and EU. We also have roughly one year of experience with the treatment in the Czech Republic as part of the compassionate use program.

Keywords: amyotrophic lateral sclerosis (ALS), SOD1 mutations, genetic therapy, antisense oligonucleotides (ASO), tofersen, neurofilaments.

Vloženo: 14. prosinec 2025; Revidováno: 14. prosinec 2025; Přijato: 16. prosinec 2025; Zveřejněno online: 16. prosinec 2025; Zveřejněno: 29. duben 2026  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Baumgartner D, Betík A, Vlčková E. Cílené umlčení: antisense oligonukleotidy a genetické formy ALS. Neurol. praxi. 2026;27(2):125-129. doi: 10.36290/neu.2025.084.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Koupit PDF - 60 Kč
    bude odemčeno 29.4.2027

    Reference

    1. Benatar M, Wuu J, Andersen PM, et al. Neurofilament light: A candidate biomarker of presymptomatic amyotrophic lateral sclerosis and phenoconversion. Ann Neurol. 2018;84(1):130-139. doi: 10.1002/ana.25276. Přejít k původnímu zdroji...
    2. Biogen and Ionis Announce Topline Phase 1 Study Results of Investigational Drug in C9orf72 Amyotrophic Lateral Sclerosis. Biogen 2022. [Internet 28.3.2022]. Available from: https://investors.biogen.com/news-releases/news-release-details/biogen-and-ionis-announce-topline-phase-1-study-results.
    3. Bono N, Fruzzetti F, Farinazzo G, et al. Perspectives in Amyotrophic Lateral Sclerosis: Biomarkers, Omics, and Gene Therapy Informing Disease and Treatment. Int J Mol Sci. 2025;26(12):5671. doi:10.3390/ijms26125671. Přejít k původnímu zdroji...
    4. Dreger M, Steinbach R, Gaur N, et al. Cerebrospinal Fluid Neurofilament Light Chain (NfL) Predicts Disease Aggressiveness in Amyotrophic Lateral Sclerosis: An Application of the D50 Disease Progression Model. Front Neurosci. 2021 Apr;15:651651. doi:10.3389/fnins.2021.651651. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Evropská léková agentura (EMA): Qalsody® (tofersen) Assessment report 2024. [Internet 22.2.2024]. Available from: www.ema.europa.eu/en/documents/assessment- report/qalsody-epar-public-assessment-report_en.pdf.
    6. Gaetani L, Blennow K, Calabresi P, et al. Neurofilament light chain as a biomarker in neurological disorders. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2019;90(8):870-881. doi:10.1136/jnnp-2018-320106. Přejít k původnímu zdroji...
    7. Hamad AA, Alkhawaldeh IM, Nashwan AJ, et al. Tofersen for SOD1 amyotrophic lateral sclerosis: a systematic review and meta-analysis. Neurol Sci. 2025;46(5):1977-1985. doi:10.1007/s10072-025-07994-2. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Chiò A, Logroscino G, Hardiman O, et al.; Eurals Consortium. Prognostic factors in ALS: A critical review. Amyotroph Lateral Scler. 2009;10(5-6):310-23. doi:10.3109/17482960802566824. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Korobeynikov VA, Lyashchenko AK, Blanco-Redondo B, et al. Antisense oligonucleotide silencing of FUS expression as a therapeutic approach in amyotrophic lateral sclerosis. Nat Med. 2022;28(1):104-116. doi:10.1038/s41591-021-01615-z. Přejít k původnímu zdroji...
    10. Lovett A, Chary S, Babu S, et al. Serious Neurologic Adverse Events in Tofersen Clinical Trials for Amyotrophic Lateral Sclerosis. Muscle Nerve. 2025;71(6):1006-1015. doi:10.1002/mus.28372. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. McGuigan A, Blair HA. Tofersen: A Review in Amyotrophic Lateral Sclerosis Associated with SOD1 Mutations. CNS Drugs. 2025. doi:10.1007/s40263-025-01204-5. Přejít k původnímu zdroji...
    12. Meglio M. Wave Life Sciences Discontinues C9orf72-ALS and Frontotemporal Dementia Agent WVE-004 After Disappointing Phase 1b/2a Finding. [Internet 24.5.2023]. Available from: https://www.neurologylive.com/view/wave-life-sciences-discontinues-c9orf72-als-frontotemporal-dementia-agent-wve-004-after-disappointing-phase-1b-2a-findings.
    13. Miller TM, Cudkowicz ME, Genge A, et al. Trial of Antisense Oligonucleotide Tofersen for SOD1 ALS. N Engl J Med. 2022 Sep 22;387(12):1099-1110. doi:10.1056/NEJMoa2204705. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Ramamoorthy D, Severson K, Ghosh S, et al. Identifying patterns in amyotrophic lateral sclerosis progression from sparse longitudinal data. Nat Comput Sci. 2022;2:605616. https://doi.org/10.1038/s43588-022-00299-w. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Roggenbuck J, Eubank BHF, Wright J et al. Evidence-based consensus guidelines for ALS genetic testing and counseling. Ann Clin Transl Neurol. 2023;10(11):2074-2091. doi:10.1002/acn3.51895. Přejít k původnímu zdroji...
    16. Ruffo P, Traynor BJ, Conforti FL. Advancements in genetic research and RNA therapy strategies for amyotrophic lateral sclerosis (ALS): current progress and future prospects. J Neurol. 2025 Feb 26;272(3):233. doi:10.1007/s00415-025-12975-8. Přejít k původnímu zdroji...
    17. Sabatelli M, Cerri F, Zuccarino R, et al. Long-term treatment of SOD1 ALS with tofersen: a multicentre experience in 17 patients. J Neurol. 2024 Aug;271(8):5177-5186. doi:10.1007/s00415-024-12437-7. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Saccon RA, Bunton-Stasyshyn RAK, Fisher EMC et al. Is SOD1 loss of function involved in amyotrophic lateral sclerosis? Brain. 2013;136(8):2342-2358. Avalable from: https://doi.org/10.1093/brain/awt097. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Scelsa SN, MacGowan DJL. Disease Modification in SOD1-ALS With Tofersen May Result in Serious CNS Inflammation. Muscle Nerve. 2025;71(6):928-931. doi:10.1002/mus.28413. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Smith RA, Miller TM, Yamanaka K, et al. Antisense oligonucleotide therapy for neurodegenerative disease. J Clin Invest. 2006;116(8):2290-6. doi:10.1172/JCI25424. Přejít k původnímu zdroji...
    21. Smith SE, McCoy-Gross K, Malcolm A, et al. Tofersen treatment leads to sustained stabilization of disease in SOD1 ALS in a "real-world" setting. Ann Clin Transl Neurol. 2025;12(2):311-319. doi:10.1002/acn3.52264. Přejít k původnímu zdroji...
    22. Van Daele SH, Moisse M, van Vugt JJFA, et al. Genetic variability in sporadic amyotrophic lateral sclerosis. Brain. 2023;146(9):3760-3769. doi:10.1093/brain/awad120. Přejít k původnímu zdroji...
    23. Witzel S, Maier A, Steinbach R, et al.; German Motor Neuron Disease Network (MND-NET). Safety and Effectiveness of Long-term Intravenous Administration of Edaravone for Treatment of Patients With Amyotrophic Lateral Sclerosis. JAMA Neurol. 2022;79(2):121-130. doi:10.1001/jamaneurol.2021.4893. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Wong C, Stavrou M, Elliott E, et al. Clinical trials in amyotrophic lateral sclerosis: a systematic review and perspective. Brain Commun. 2021;3(4):fcab242. doi:10.1093/braincomms/fcab242. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Zou ZY, Zhou ZR, Che CH, et al. Genetic epidemiology of amyotrophic lateral sclerosis: a systematic review and meta-analysis. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2017;88(7):540-549. doi:10.1136/jnnp-2016-315018. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Neurologie pro praxi

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.