Neurol. praxi. 2025;26(1):37-42 | DOI: 10.36290/neu.2024.081

Genetika extrapyramídových ochorení - orientácia v súčasných možnostiach a trendoch diagnostiky pre klinického neurológa

MUDr. Miriam Ostrožovičová1, 2, 3, 4, prof. MUDr. Matej Škorvánek, PhD.1, 2
1 Neurologická klinika, Lekárska fakulta Univerzity Pavla Jozefa Šafárika v Košiciach
2 Neurologická klinika, Univerzitná nemocnica L. Pasteura v Košiciach
3 Laboratórium klinických neurovied, Univerzitný vedecký park MEDIPARK, Univerzita Pavla Jozefa Šafárika v Košiciach
4 Department of Neuromuscular Diseases, UCL Queen Square Institute of Neurology, London, UK

Extrapyramídové ochorenia predstavujú heterogénnu skupinu ochorení, v mnohých prípadoch monogénne podmienenú. Najmä zásluhou technologického pokroku v oblasti sekvenovania došlo v posledných rokoch k významnému posunu diagnostických algoritmov pre túto skupinu ochorení, kde sa čoraz viac využívajú metodiky "next-generation sequencing". V prehľadovom článku je prezentovaný súčasný pohľad na genetickú diagnostiku extrapyramídových ochorení, súčasné možnosti testovania a prichádzajúce trendy so zameraním najmä na priblíženie pragmatických algoritmov testovania.

Klíčová slova: genetika, parkinsonizmus, hyperkinetické ochorenia, NGS, WES, WGS, monogénové ochorenia, multiomika.

Genetics of movement disorders - outline of current options and upcoming diagnostic trends for clinical neurologists

Movement disorders represent a heterogeneous group of diseases, often with a monogenic background. Especially thanks to technological progress in the field of sequen­cing, there has been a significant shift in diagnostic algorithms for this group of diseases in recent years, where "next-generation sequencing" methodologies are increasingly being used. The review article presents a current view of the genetic diagnostics of movement disorders, current testing options and upcoming trends, with a particular focus on pragmatic testing algorithms.

Keywords: genetics, parkinsonism, hyperkinetic disorders, NGS, WES, WGS, monogenic disorders, multiomics.

Vloženo: 23. říjen 2024; Revidováno: 3. prosinec 2024; Přijato: 12. prosinec 2024; Zveřejněno online: 12. prosinec 2024; Zveřejněno: 19. březen 2025  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Ostrožovičová M, Škorvánek M. Genetika extrapyramídových ochorení - orientácia v súčasných možnostiach a trendoch diagnostiky pre klinického neurológa. Neurol. praxi. 2025;26(1):37-42. doi: 10.36290/neu.2024.081.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Blauwendraat C, Nalls MA, Singleton AB. The genetic architecture of Parkinson's disease. Lancet Neurol. 2020 Feb;19(2):170-178. doi: 10.1016/S1474-4422(19)30287-X. Epub 2019 Sep 11. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Borsche M, Pereira SL, Klein C, Grünewald A. Mitochondria and Parkinson's disease: Clinical, molecular, and translational aspects. J. Parkinsons. Dis. 2021;11:45-60. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Day JO, Mullin S. The genetics of Parkinson's disease and implications for clinical practice. Genes (Basel). 2021;12:1006. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. den Heijer JM, Kruithof AN, Moerland M, et al. A phase 1B trial in GBA1-associated Parkinson's disease of BIA-28-6156, a glucocerebrosidase activator. Mov. Disord. 2023;38:1197-1208. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Deng X, Yuan L, Jankovic J, Deng H. The role of the PLA2G6 gene in neurodegenerative diseases. Ageing Res. Rev. 2023;89:101957. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Dzinovic I, Boesch S, Škorvánek M, et al. Genetic overlap between dystonia and other neurologic disorders: A study of 1,100 exomes. Parkinsonism Relat Disord. 2022;102:1-6. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Gustavsson EK, Follett J, Trinh J, et al. RAB32 Ser71Arg in autosomal dominant Parkinson's disease: linkage, association, and functional analyses. Lancet Neurol. 2024;23:603-614. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Hernandez DG, Reed X, Singleton AB. Genetics in Parkinson disease: Mendelian vs. non-Mendelian inheritance. Journal of neurochemistry. 2016;139:59-74. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Hertz E, Chen Y, Sindransky E. Gaucher disease provides a unique window into Parkinson disease pathogenesis. Nat Rev Neurol. 2024;20:526-540. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Ibañez K, Polki J, et al. Whole genome sequencing for the diagnosis of neurological repeat expansion disorders in the UK: a retrospective diagnostic accuracy and prospective clinical validation study. Lancet Neurol. 2022;21(3):234-245. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Klein C, Hattori N, Marras C. MDSGene: Closing data gaps in genotype-phenotype correlations of monogenic Parkinson's disease. J. Parkinsons. Dis. 2018;8:S25-S30. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Kurian MA, Abela L. DNAJC6 Parkinson Disease. Seattle: University of Washington; 2021.
    13. Lesage S, Mangone G, Tesson Ch, et al. Clinical variability of SYNJ1-associated early-onset parkinsonism. Front. Neurol. 2021;25:12:648457.doi: 10.3389/fneur.2021.648457. eCollection 2021. Přejít k původnímu zdroji...
    14. Lorenzo-Betancor O. Novel compound heterozygous FBXO7 mutations in a family with early onset Parkinson's disease. Parkinsonism & Related Disorders. 2020;80:142-147. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Magrinelli F, Tesson CH, et al. PSMF1 variants cause a phenotypic spectrum from early-onset Parkinson's disease to perinatal lethality by disrupting mitochondrial pathways. medRxiv. 2024. doi:10.1101/2024.06.19.24308302. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Maloney KA, Aleadden D, Coelln R, et al. Parkinson's disease: Patients' knowledge, attitudes, and interest in genetic counseling. J. Genet. Couns. 2018;27:1200-1209. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Menon PJ, Sambin S, Criniere-Boizet B, et al. Genotype-phenotype correlation in PRKN-associated Parkinson's disease. NPJ Parkinsons Dis. 2024;10:72. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Mirza-Schreiber N, Zech M, Wilson R, et al. Blood DNA methylation provides an accurate biomarker of KMT2B-related dystonia and predicts onset. Brain. 2022;145(2):644-654. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Nalls MA, et al. Identification of novel risk loci, causal insights, and heritable risk for Parkinson's disease: a meta-analysis of genome-wide association studies. Lancet Neurol. 2019;18:1091-1102. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Pal G, Cook L, Schulze J, et al. Genetic testing in Parkinson's disease. Mov. Disord. 2023;38:1384-1396. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Parlar SC, Grenn FP, Kim JJ, Baluwendraat C, Gan-Or Z. Classification of GBA1 variants in Parkinson's disease: The GBA1-PD browser. Mov. Disord. 2023;38:489-495. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Polymeropoulos MH, Lavedan C, Leroy E, et al. Mutation in the alpha-synuclein gene identified in families with Parkinson's disease. Science. 1997;276:2045-2047. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Rizig M, Bandres-Cigor S, Makarious MB, et al. Identification of genetic risk loci and causal insights associated with Parkinson's disease in African and African admixed populations: a genome-wide association study. Lancet Neurol. 2023;22:1015-1025. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Schneider SA, Bird T. Huntington's Disease, Huntington's Disease Look-Alikes, and Benign Hereditary Chorea: What's New? Mov Disord Clin Pract. 2016;3(4):342-354. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Stamelou M, Quinn NP, Bhatia KP. "Atypical" atypical parkinsonism: new genetic conditions presenting with features of progressive supranuclear palsy, corticobasal degeneration, or multiple system atrophy-a diagnostic guide. Mov. Disord. 2013;28:1184-1199. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Škorvánek M, Kolníková M, et al. Štandardný postup pre skríning zriedkavých geneticky podmienených extrapyramidových ochorení - I. revízia. 2021. Dostupné na: https://www.health.gov.sk/Zdroje?/Sources/dokumenty/SDTP/standardy/Prevencia/032-1_REVIZIA-Standardny-postup-pre-skrining-zriedkavych-geneticky-podmienenych-ochoreni.pdf.
    27. Toft M, Ross OA. Copy number variation in Parkinson's disease. Genome Med. 2010;2:62. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    28. Tolosa E, Vila M, Klein C, Rascol O. LRRK2 in Parkinson disease: challenges of clinical trials. Nat. Rev. Neurol. 2020;16:97-107. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    29. Trinh J, Zeldenrust FMJ, Huang J, et al. Genotype-phenotype relations for the Parkinson's disease genes SNCA, LRRK2, VPS35: MDSGene systematic review. Mov. Disord. 2018;33:1857-1870. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    30. Zech M, Jech R, Boesch S, et al. Monogenic variants in dystonia: an exome-wide sequencing study. Lancet Neurol. 2020;19(11):908-918. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    31. Zech M, Jech R, Boesch S, et al. Scoring Algorithm-Based Genomic Testing in Dystonia: A Prospective Validation Study. Mov Disord. 2021;36:1959-1964. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    32. Zhu H, Hixson P, Ma W, Sun J. Pharmacology of LRRK2 with type I and II kinase inhibitors revealed by cryo-EM. Cell Discov. 2024;10:10. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Neurologie pro praxi

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.