Neurol. praxi. 2026;27(2):89-95 | DOI: 10.36290/neu.2026.017

Výzvy a perspektivy diagnostiky dětských pacientů bez diagnózy a přehled léčebných možností u vzácných onemocnění

MUDr. Kateřina Slabá, Ph.D.1, 4, Mgr. Petra Pokorná2, 3, 4, Mgr. Kamila Říhová, Ph.D.2, 3, doc. MUDr. Regina Demlová, Ph.D.5, prof. RNDr. Ondřej Slabý, Ph.D.2, 3, 4
1 Pediatrická klinika Fakultní nemocnice Brno a Lékařská fakulta Masarykovy univerzity, Brno
2 CEITEC, Masarykova univerzita, Brno
3 Biologický ústav, Lékařská fakulta Masarykovy univerzity, Brno
4 Centrum precizní medicíny, Fakultní nemocnice, Brno
5 CREATIC, Lékařská fakulta Masarykovy univerzity, Brno

Vzácná onemocnění představují rozsáhlou a heterogenní skupinu převážně geneticky podmíněných chorob. V současnosti je známo více než šest tisíc klinických jednotek, které v souhrnu postihují přibližně 68 % celosvětové populace a představují významnou zdravotnickou i socioekonomickou zátěž. Významný pokrok v molekulární genetice, zejména zavedení celoexomového a celogenomového sekvenování, výrazně zkrátil dobu k určení diagnózy a umožnil odhalit nové genetické příčiny onemocnění. Přesto zůstává přibližně polovina pacientů bez stanovené diagnózy. Cílená kauzální terapie je v současnosti dostupná pouze pro malý podíl těchto chorob, což zdůrazňuje potřebu dalšího výzkumu a inovací v oblasti precizní medicíny. Článek se zaměřuje na přehled současných diagnostických a terapeutických přístupů a na perspektivy, které přinášejí nové genomické technologie a cílené léčebné strategie.

Klíčová slova: vzácná onemocnění, nediagnostikovaní pacienti, diagnostická odysea, pokročilá genetická diagnostika, personalizovaná medicína, drug repurposing.

Challenges and perspectives in the diagnosis of undiagnosed pediatric patients and an overview of therapeutic options in rare diseases

Rare diseases represent a broad and heterogeneous group of disorders that are predominantly genetically determined. Currently, more than six thousand clinical entities have been identified, which collectively affect approximately 68% of the global population and pose a significant healthcare and socioeconomic burden. Major advances in molecular genetics, particularly the introduction of whole-exome and whole-genome sequencing, have markedly shortened the time to diagnosis and enabled the discovery of new genetic causes of disease. Nevertheless, approximately half of all patients remain without a causal diagnosis. At present, targeted causal therapy is available for only a small proportion of these disorders, highlighting the need for continued research and innovation in the field of precision medicine. This article focuses on an overview of current diagnostic and therapeutic approaches and on the perspectives offered by emerging genomic technologies and targeted treatment strategies.

Keywords: rare diseases, undiagnosed patients, diagnostic odyssey, advanced genetic diagnostics, personalized medicine, drug repurposing.

Vloženo: 25. únor 2026; Revidováno: 25. únor 2026; Přijato: 17. březen 2026; Zveřejněno online: 17. březen 2026; Zveřejněno: 29. duben 2026  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Slabá K, Pokorná P, Říhová K, Demlová R, Slabý O. Výzvy a perspektivy diagnostiky dětských pacientů bez diagnózy a přehled léčebných možností u vzácných onemocnění. Neurol. praxi. 2026;27(2):89-95. doi: 10.36290/neu.2026.017.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Koupit PDF - 60 Kč
    bude odemčeno 29.4.2027

    Reference

    1. Baylot V, Le TK, Taïeb D, et al. Between hope and reality: treatment of genetic diseases through nucleic acid-based drugs. Commun Biol. 2024;7:489. doi:10.1038/s42003-024-06121-9. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Boycott KM, Hartley T, Biesecker LG, et al. A diagnosis for all rare genetic diseases: the horizon and the next frontiers. Cell. 2019;177(1):3237. doi:10.1016/j.cell.2019.02.040. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Boycott KM, et al. Genomics in rare diseases: from discovery to translation. Genome Med. 2022;14:112.
    4. Cacoub E, Lefebvre NB, Milunov D, et al. Quantifying hope: an EU perspective of rare disease therapeutic space and market dynamics. 2025. Přejít k původnímu zdroji...
    5. Chaudhary A, Kumar V. Rare diseases: a comprehensive literature review and future directions. J Rare Dis. 2025;4(1). doi:10.1007/s44162-025-00099-6. Přejít k původnímu zdroji...
    6. Conlin LK, Aref-Eshghi E, McEldrew DA, et al. Long-read sequencing for molecular diagnostics in constitutional genetic disorders. Hum Mutat. 2022;43(11):15311544. doi:10.1002/humu.24465. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Crooke ST. Meeting the needs of patients with ultrarare diseases. Trends Mol Med. 2022;28(2):8796. doi:10.1016/j.molmed.2021.12.002. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Faye F, Dubief J, Castro R, et al. Time to diagnosis and determinants of diagnostic delays of people living with a rare disease. Eur J Hum Genet. 2024;32:11161126. doi:10.1038/s41431-024-01604-z. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Fermaglich LJ, Miller KL. A comprehensive study of the rare diseases and conditions targeted by orphan drug designations and approvals over the forty years of the Orphan Drug Act. Orphanet J Rare Dis. 2023;18:163. doi:10.1186/s13023-023-02790-7. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Front Public Health. 2025;13:1520467. doi:10.3389/fpubh.2025.1520467. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Fung JLF, Yu MHC, Huang S, et al. A three-year follow-up study evaluating clinical utility of exome sequencing and diagnostic potential of reanalysis. NPJ Genom Med. 2020;5(1):37. doi:10.1038/s41525-020-00144-x. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Gicquel T, Cortial L, Lutsyk K, et al. 20172023: state of the art of gene therapies in rare diseases in Europe. Rare Dis Orphan Drugs J. 2023;2:23. doi:10.20517/rdodj.2023.29. Přejít k původnímu zdroji...
    13. Han Y, Zhang X, Li J, et al. Beyond the exome: large-scale evaluation of whole-exome sequencing in 18,994 patients with suspected rare genetic diseases. NPJ Genom Med. 2025;10(1):45. doi:10.1038/s41525-024-00455-3. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Hayashi S, Umeda T. 35 years of Japanese policy on rare diseases. Lancet. 2008;372(9642):889890. doi:10.1016/S0140-6736(08)61393-8. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Hong D, Kesselheim A. Strategies to advance drug repurposing for rare diseases. DrugRxiv. 2025. doi:10.58647/DRUGARXIV.PR000027.v1. Přejít k původnímu zdroji...
    16. James KN, Clark MM, Camp B, et al. Partially automated whole-genome sequencing reanalysis of previously undiagnosed pediatric patients. NPJ Genom Med. 2020;5:33. doi:10.1038/s41525-020-00140-1. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Kobren SN, Moldovan MA, Reimers R, et al. Joint, multifaceted genomic analysis enables diagnosis of diverse, ultra-rare monogenic presentations. Nat Commun. 2025;16:7267. doi:10.1038/s41467-025-61712-2. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Macek M. Vzácná onemocnění a jejich domácí a mezinárodní kontext v roce 2019. Čas Lék Čes. 2019;158:3337.
    19. Manickam K, et al. Exome and genome sequencing for pediatric patients with congenital anomalies or intellectual disability. Genet Med. 2021;23(11):20292037. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Marwaha S, et al. Expanding the diagnostic utility of genome sequencing through the integration of multi-omics data. NPJ Genom Med. 2022;7:21.
    21. Moey C, et al. A first large study of whole-exome sequencing in patients with suspected genetic diseases. Genomics Inform. 2025;13(2):100046. doi:10.1016/j.gimn.2025.100046. Přejít k původnímu zdroji...
    22. Nguengang Wakap S, Lambert DM, Olry A, et al. Estimating cumulative point prevalence of rare diseases. Eur J Hum Genet. 2020;28(2):165173. doi:10.1038/s41431-019-0508-0. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Newton W. Drug development for ultra-rare diseases: what happens when N=1? Clin Trials Arena. 2022.
    24. Ng SB, Buckingham KJ, Lee C, et al. Exome sequencing identifies the cause of a Mendelian disorder. Nat Genet. 2010;42(1):3035. doi:10.1038/ng.499. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Sawyer SL, Hartley T, Dyment DA, et al. Utility of whole-exome sequencing for those near the end of the diagnostic odyssey. Clin Genet. 2016;89(3):275284. doi:10.1111/cge.12654. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Sirbu CA, Ivan R, Authier FJ, et al. Orphan drugs in neurology: a narrative review. J Pers Med. 2023;13(3):420. doi:10.3390/jpm13030420. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    27. Smith CIE, Bergman P, Hagey DW. Estimating the number of diseases: the concept of rare, ultra-rare, and hyper-rare. iScience. 2022;25(8):104698. doi:10.1016/j.isci.2022.104698 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    28. Srivastava S, Lewis SA, Cohen JS, et al. Molecular diagnostic yield of exome sequencing and chromosomal microarray in cerebral palsy. JAMA Neurol. 2022;79(12):12871295. doi:10.1001/jamaneurol.2022.3549 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    29. Staretz-Chacham O, Damseh NS, Daas S, et al. Hereditary orotic aciduria identified by newborn screening. Front Genet. 2023;14:1135267. doi:10.3389/fgene.2023.1135267. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    30. Stavropoulos DJ, Merico D, Jobling R, et al. Whole genome sequencing expands diagnostic utility and improves clinical management in pediatric medicine. NPJ Genom Med. 2016;1:15012. doi:10.1038/npjgenmed.2015.12. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    31. Tesi B, Boileau C, Boycott KM, et al. Precision medicine in rare diseases: what is next? J Intern Med. 2023;294:397412. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    32. Thomas S, Caplan A. The Orphan Drug Act revisited. JAMA. 2019;321(9):833834. doi:10.1001/jama.2019.0290. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Neurologie pro praxi

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.