Neurol. praxi. 2019;20(5):332-336 | DOI: 10.36290/neu.2019.047

Genetika hereditárních spastických paraplegií

RNDr. Anna Uhrová Mészárosová, Ph.D.1, prof. MUDr. Pavel Seeman, Ph.D.1,2
1 DNA laboratoř Kliniky dětské neurologie, 2. LF UK a FN Motol, Praha
2 Centrum lékařské genetiky a fetální medicíny, GENNET, s. r. o., Praha

Hereditární spastická paraparéza (HSP, též SPG) je klinicky i geneticky vysoce heterogenní závažné onemocnění centrálního motoneuronu, charakterizované progredující spasticitou a slabostí dolních končetin a poruchou chůze. Do dnešní doby bylo popsáno přes 90 genů nebo genových lokusů, jejichž mutace jsou zodpovědné za rozvoj HSP. Podrobnější zmapování genetické podstaty nemoci nebylo až donedávna možné, teprve rozvoj nových sekvenačních metod v posledních letech otevírá možnost postupně doplňovat chybějící genetické i klinické poznatky. U českých pacientů s HSP se vyskytuje nejméně 12 genetických typů nemoci, nejčastěji typ SPG4 a dále SPG31 s autosomálně dominantní dědičností a SPG11 a SPG7 s autosomálně recesivní dědičností, podobně jako v jiných evropských zemích. Naopak rozdílně od řady dřívějších publikací z jiných zemí je v České republice nízký výskyt typu SPG3. Procento geneticky diagnostikovaných a DNA vyšetřením objasněných pacientů je pak výrazně vyšší mezi pacienty s familiárním (tzn. vícečetným) výskytem onemocnění v rodině. Tato fakta je dobré zohlednit při indikaci genetických vyšetření u pacientů se suspektní HSP.

Klíčová slova: HSP, SPG4, SPG31, SPG7, SPG11, sporadičtí a familiární pacienti

Genetics of hereditary spastic paraplegias

Hereditary spastic parapalegia (HSP or SPG) is clinically and genetically heterogenous serious disease of the central motoneuron. It is characterised by progressive spasticity and weakness of lower libms leading to progressive gait impairement. Pathogenic variants causing HSP in more than 90 genes or gene loci where described to date. Methods of new generation sequencing allow us to map the genetic background of HSP and to bring new knowledges about clinical spectrum of particular types of HSP. There exist at least 12 types of HSP among Czech HSP patients, the most frequent types are SPG4, SPG31 with autosomal dominant and SPG7 and SPG11 with autosomal recessive mode of inheritance, similarly like in other European countries. In spite of previously published data from other populations the occurence of SPG3 is suprisingly low in the Czech Republic. The percentage of genetically and by DNA testing evaluated patients is much higher among familial patients (more affected persons in the family) compared to the sporadic ones. These facts should be taken into account for genetic testing consideration.

Keywords: HSP, SPG4, SPG31, SPG7, SPG11, sporadic and familial patients

Vloženo: 4. červen 2019; Přijato: 18. červen 2019; Zveřejněno online: 18. červen 2019; Zveřejněno: 1. listopad 2019  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Uhrová Mészárosová A, Seeman P. Genetika hereditárních spastických paraplegií. Neurol. praxi. 2019;20(5):332-336. doi: 10.36290/neu.2019.047.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Coutinho PL, Ruano JL, Loureiro VT, Cruz J, Barros A, Tuna C, Barbot J, Guimaraes I, Alonso I, Silveira J, Sequeiros J. Marques Neves, Serrano P, Silva MC. Hereditary ataxia and spastic paraplegia in Portugal: a population-based prevalence study, JAMA Neurol, 2013; 70: 746-755. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. de Bot ST, van den Elzen RT, Mensenkamp AR, Schelhaas HJ, Willemsen MA, Knoers NV, Kremer HP, van de Warrenburg BP, Scheffer H. Hereditary spastic paraplegia due to SPAST mutations in 151 Dutch patients: new clinical aspects and 27 novel mutations. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2010; 81: 1073-1078. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Depienne CC, Tallaksen JY, Lephay B, Bricka S, Poea-Guyon B, Fontaine P, Labauge A, Brice A. Durr. Spastin mutations are frequent in sporadic spastic paraparesis and their spectrum is different from that observed in familial cases. J Med Genet 2006; 43: 259-265. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Elert-Dobkowska E, Stepniak I, Krysa W, Rajkiewicz M, Rakowicz M, Sobanska A, Rudzinska M, Wasielewska A, Pilch J, Kubalska J, Lipczynska-Lojkowska W, Kulczycki J, Kurdziel K, Sikorska A, Beetz C, Zaremba J, Sulek A. Molecular spectrum of the SPAST, ATL1 and REEP1 gene mutations associated with the most common hereditary spastic paraplegias in a group of Polish patients. J Neurol Sci 2015; 359: 35-39. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Erichsen AK, Inderhaug E, Mattingsdal M, Eiklid K, Tallaksen CM. Seven novel mutations and four exon deletions in a collection of Norwegian patients with SPG4 hereditary spastic paraplegia, Eur J Neurol, 2007; 14: 809-814. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Fink JK. Advances in the hereditary spastic paraplegias, Exp Neurol, 2003; 184(Suppl. 1): S106-10. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Hereditary spastic paraplegia: clinico-pathologic features and emerging molecular mechanisms. Acta Neuropathol 2013; 126: 307-328. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Fonknechten N, Mavel D, Byrne P, Davoine CS, Cruaud C, Bonsch D, Samson D, Coutinho P, Hutchinson M, McMonagle P, Burgunder JM, Tartaglione A, Heinzlef O, Feki I, Deufel T, Parfrey N, Brice A, Fontaine B, Prud'homme JF, Weissenbach J, Durr A, Hazan J. Spectrum of SPG4 mutations in autosomal dominant spastic paraplegia. Hum Mol Genet 2000; 9: 637-644. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Hadjivassiliou M, Martindale J, Shanmugarajah P, Grunewald RA, Sarrigiannis PG, Beauchamp N, Garrard K, Warburton R, Sanders DS, Friend D, Duty S, Taylor J, Hoggard N. Causes of progressive cerebellar ataxia: prospective evaluation of 1 500 patients. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2017; 88: 301-309. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Harding AE. Classification of the hereditary ataxias and paraplegias. Lancet 1983; 1: 1151-1155. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Chrestian N, Dupre N, Gan-Or Z, Szuto A, Chen S, Venkitachalam A, Brisson JD, Warman-Chardon J, Ahmed S, Ashtiani S, MacDonald H, Mohsin N, Mourabit-Amari K, Provencher P, Boycott KM, Stavropoulos DJ, Dion PA, Ray PN, Suchowersky O, Rouleau GA, Yoon G. Clinical and genetic study of hereditary spastic paraplegia in Canada. Neurol Genet 2017; 3: e122. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Ishiura H, Takahashi Y, Hayashi T, Saito K, Furuya H, Watanabe M, Murata M, Suzuki M, Sugiura A, Sawai S, Shibuya K, Ueda N, Ichikawa Y, Kanazawa I, Goto J, Tsuji S. Molecular epidemiology and clinical spectrum of hereditary spastic paraplegia in the Japanese population based on comprehensive mutational analyses. J Hum Genet 2014; 59: 163-172. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Kim TH, Lee JH, Park YE, Shin JH, Nam TS, Kim HS, Jang HJ, Semenov A, Kim SJ, Kim DS. Mutation analysis of SPAST, ATL1, and REEP1 in Korean Patients with Hereditary Spastic Paraplegia. J Clin Neurol 2014; 10: 257-261. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Kumar KR, Blair NF, Vandebona H, Liang C, Ng K, Sharpe DM, Grunewald A, Golnitz U, Saviouk V, Rolfs A, Klein C, Sue CM. Targeted next generation sequencing in SPAST-negative hereditary spastic paraplegia. J Neurol 2013; 260: 2516-2522. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Lo Giudice T, Lombardi F, Santorelli FM, Kawarai T, Orlacchio A. Hereditary spastic paraplegia: clinical-genetic characteristics and evolving molecular mechanisms. Exp Neurol 2014; 261: 518-539. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Lu X, Cen Z, Xie F, Ouyang Z, Zhang B, Zhao G, Luo W. Genetic analysis of SPG4 and SPG3A genes in a cohort of Chinese patients with hereditary spastic paraplegia. J Neurol Sci 2014; 347: 368-371. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Lynch DS, Koutsis G, Tucci A, Panas M, Baklou M, Breza M, Karadima G, Houlden H. Hereditary spastic paraplegia in Greece: characterisation of a previously unexplored population using next-generation sequencing. Eur J Hum Genet 2016; 24: 857-863. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Meszarosova AU, Grecmalova D, Brazdilova M, Dvorackova N, Kalina Z, Cermakova M, Vavrova D, Smetanova I, Stanek D, Seeman P. Disease-Causing Variants in the ATL1 Gene Are a Rare Cause of Hereditary Spastic Paraplegia among Czech Patients. Ann Hum Genet 2017; 81: 249-257. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Meszarosova AU, Putzova M, Cermakova M, Vavrova D, Dolezalova K, Smetanova I, Stejskal D, Beetz C, Seeman P. SPAST mutation spectrum and familial occurrence among Czech patients with pure hereditary spastic paraplegia. J Hum Genet 2016; 61: 845-850. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Namekawa M, Ribai P, Nelson I, Forlani S, Fellmann F, Goizet C, Depienne C, Stevanin G, Ruberg M, Durr A, Brice A. SPG3A is the most frequent cause of hereditary spastic paraplegia with onset before age 10 years. Neurology 2006; 66: 112-114. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Park H, Kang SH, Park S, Kim SY, Seo SH, Lee SJ, Lee JA, Cho SI, Sung JJ, Lee KW, Kim JY, Park SS, Seong MW. Mutational spectrum of the SPAST and ATL1 genes in Korean patients with hereditary spastic paraplegia. J Neurol Sci 2015; 357: 167-172. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Ruano L, Melo C, Silva MC, Coutinho P. The global epidemiology of hereditary ataxia and spastic paraplegia: a systematic review of prevalence studies. Neuroepidemiology 2014; 42: 174-183. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Sauter S, Miterski B, Klimpe S, Bonsch D, Schols L, Visbeck A, Papke T, Hopf HV, Engel W, Deufel T, Epplen JT, Neesen J. Mutation analysis of the spastin gene (SPG4) in patients in Germany with autosomal dominant hereditary spastic paraplegia. Hum Mutat 2002; 20: 127-132. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Schule R, Wiethoff S, Martus P, Karle KN, Otto S, Klebe S, Klimpe S, Gallenmuller C, Kurzwelly D, Henkel D, Rimmele F, Stolze H, Kohl Z, Kassubek J, Klockgether T, Vielhaber S, Kamm C, Klopstock T, Bauer P, Zuchner S, Liepelt-Scarfone I, Schols L. Hereditary spastic paraplegia: Clinicogenetic lessons from 608 patients. Ann Neurol 2016; 79: 646-658. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Verny C, Guegen N, Desquiret V, Chevrollier A, Prundean A, Dubas F, Cassereau J, Ferre M, Amati-Bonneau P, Bonneau D, Reynier P, Procaccio V. Hereditary spastic paraplegia-like disorder due to a mitochondrial ATP6 gene point mutation. Mitochondrion 2011; 11: 70-75. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Zuchner S, Wang G, Tran-Viet KN, Nance MA, Gaskell PC, Vance JM, Ashley-Koch AE, Pericak-Vance MA. Mutations in the novel mitochondrial protein REEP1 cause hereditary spastic paraplegia type 31. Am J Hum Genet 2006; 79: 365-369. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Neurologie pro praxi

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.