Neurol. praxi. 2019;20(5):395-398 | DOI: 10.36290/neu.2019.147

Alemtuzumab a léčba roztroušené sklerózy v současné klinické praxi

MUDr. Simona Halusková, MUDr. Zbyšek Pavelek, Ph.D., doc. MUDr. Martin Vališ, Ph.D.
Neurologická klinika LF a FN Hradec Králové

Alemtuzumab (Lemtrada®) je humanizovaná monoklonální protilátka určená k léčbě vysoce aktivní relaps-remitentní formy roztroušené sklerózy (RR-RS), selektivně namířena proti glykoproteinu CD52 přítomném na povrchu imunitních buněk, zejména T a B lymfocytech. Po specifické vazbě alemtuzumabu na povrchový znak CD52 dochází k depleci cirkulujících autoagresivních lymfocytů a nově vzniklé repopulace buněk následně vedou k rekonstituci imunitního systému. Účinnost alemtuzumabu byla ověřena v několika kontrolovaných klinických studiích, které rovněž popisovaly i rizika rozvoje možných nežádoucích účinků vyplývajících z mechanizmu působení léku. V práci prezentujeme kazuistiku prvního a úspěšně alemtuzumabem léčeného pacienta na našem pracovišti.

Klíčová slova: roztroušená skleróza, léčba, alemtuzumab, autoimunita

Alemtuzumab treatment in multiple sclerosis: real clinical experience

Alemtuzumab (Lemtrada®) is a humanized monoclonal antibody indicated for the treatment of highly active relapsing-remitting multiple sclerosis (RRMS), targeting the CD52 glycoprotein expressed on the surface of immune cells, mainly T and B lymphocytes. The precise action of alemtuzumab is unknown, but it is thought to involve binding with CD52 antigen that leads to depletion of circulating T and B cells resulting in development of new lymphocyte generation potentially without autoaggressive signs of the original population. Although the efficacy of alemtuzumab has been widely proven, several severe adverse effects have been reported with its use. In this paper we describe the first and successfully alemtuzumab-treated MS patient in our department.

Keywords: multiple sclerosis, treatment, alemtuzumab, autoimmunity

Zveřejněno: 1. listopad 2019  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Halusková S, Pavelek Z, Vališ M. Alemtuzumab a léčba roztroušené sklerózy v současné klinické praxi. Neurol. praxi. 2019;20(5):395-398. doi: 10.36290/neu.2019.147.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. CAMMS Trial Investigators, Coles AJ, Compston DA, Selmaj KW, Lake SL, Moran S, Margolin DH, Norris K, Tandon PK. Alemtuzumab vs. interferon beta-1a in early multiple sclerosis. N Engl J Med 2008; 359: 1786-1801. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Cohen JA, Coles AJ, Arnold DL, Confavreux C, Fox EJ, Hartung HP, Havrdova E, Selmaj KW, Weiner HL, Fisher E, Brinar VV, Giovannoni G, Stojanovic M, Ertik BI, Lake SL, Margolin DH, Panzara MA, Compston DA, CARE-MS I investigators. Alemtuzumab versus interferon beta 1a as first-line treatment for patients with relapsing-remitting multiple sclerosis: a randomised controlled phase 3 trial. Lancet 2012; 380: 1819-1828. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Coles AJ, Twyman CL, Arnold DL, Cohen JA, Confavreux C, Fox EJ, Hartung HP, Havrdova E, Selmaj KW, Weiner HL, Miller T, Fisher E, Sandbrink R, Lake SL, Margolin DH, Oyuela P, Panzara MA, Compton DA, CARE-MS II investigators. Alemtuzumab for patients with relapsing multiple sclerosis after disease-modifying therapy: a randomised controlled phase 3 trial. Lancet 2012b; 380: 1829-1839. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Compston A, Coles A. Multiple sclerosis. Lancet 2008; 372(9648): 1502-17. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Cuker A, Palmer J, Oyuela P, Margolin D, Bass A. Successful detection and management of immune thrombocytopenia in alemtuzumab-treated patients with active relapsing-remitting multiple sclerosis. Neurology 2014; 82: P2.198.
    6. Daniels GH, Vladic A, Brinar V, Zavalishin I, Valente W, Oyuela P, Palmer J, Margolin DH, Hollenstein J. Alemtuzumab related thyroid dysfunction in a phase 2 trial of patients with relapsing-remitting multiple sclerosis. J Clin Endocrinol Metab 2014; 99: 80-89. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Freedman MS, Kaplan JM, Markovic-Plese S. Insights into the mechanisms of the therapeutic efficacy of alemtuzumab in multiple sclerosis. J Clin Cell Immunol 2013; 4(4): 1000152. Přejít k původnímu zdroji...
    8. Giovannoni G, Marta M, Davis A, Turner B, Gnanapavan S, Schmierer K. Switching patients at high risk of PML from natalizumab to another disease modifying therapy. Pract Neurol 2016; 16: 389-393. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Hartung HP, Aktas O, Boyko AN. Alemtuzumab: a new therapy for active relapsing-remitting multiple sclerosis. Mult Scler 2015; 21: 22-34. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Havrdova E, Horakova D, Kovarova I. Alemtuzumab in the treatment of multiple sclerosis: key clinical trial results and considerations for use. Ther Adv Neurol Disord 2015; 8(1): 31-45. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Jones JL, Thompson SA, Loh P, Davies JL, Tuohy OC, Curry AJ, Azzopardi L, Hill-Cawthorne G, Fahley MT, Compston A, Coles AJ. Human autoimmunity after lymphocyte depletion is caused by homeostatic T-cell proliferation. Proc Natl Acad Sci U S A 2013; 110(50): 20200-20205. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Klotz L, Havla J, Schwab N, Hohlfeld R, Barnett M, Reddel S, Wiendl H. Risks and risk management in modern multiple sclerosis immunotherapeutic treatment. Ther Adv Neurol Disord 2019; 12: 1756286419836571. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Maggi E, Vultaggio A, Matucci A. Acute infusion reactions induced by monoclonal antibody therapy. Expert Rev Clin Immunol 2011; 7: 55-63. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Miller JR. The importace of early diagnosis of multiple sclerosis. J Manag Care Pharm 2004; 10: S4-S11.
    15. Penkert H, Delbridge C, Wantia N, Wiestler B, Korn T. Fulminant central nervous system nocardiosis in a patient treated with alemtuzumab for relapsing-remitting multiple sclerosis. JAMA Neurol 2016; 73(6): 757-759. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Rao SP, Sancho J, Campos-Rivera J, Boutin PM, Severy PB, Weeden T, Shankara S, Roberts BL, Kaplan JM. Human peripheral blood mononuclear cells exhibit heterogeneous CD52 expression levels and show differential sensitivity to alemtuzumab mediated cytolysis. PLoS One 2012; 7(6): e39416. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Rau D, Lang M, Harth A, Naumann M, Weber F, Hayrettin T, Bayas A. Listeria meningitis Complicating Alemtuzumab Treatment in Multiple Sclerosis - Report of Two Cases. Int J Mol Sci 2015; 16(7): 14669-14676. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Thomas K, Eisele J, Rodriguez-Leal FA, Hainke U, Ziemssen T. Acute effects of alemtuzumab infusion in patients with active relapsing-remitting MS. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm 2016; 3: e228. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Trojano M, Liguori M, Paolicelli D, Zimatore GB, De Robertis F, Avolio C, Giuliani F, Fuiani A, Livrea P; Southern Italy MS Group. Interferon beta in relapsing-remitting multiple sclerosis: an independent postmarketing study in southern Italy. Mult Scler. 2003; 9: 451-457. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Waubant E, Vukusic S, Gignoux L, Dubief FD, Achiti I, Blanc S, Renoux C, Confavreux C. Clinical characteristics of responders to interferon therapy for relapsing MS. Neurology. 2003; 61: 184-189. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Willis MD, Robertson NP. Alemtuzumab for the treatment of multiple sclerosis. Ther Clin Risk Manag 2015; 11: 525-534. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Zhang X, Tao Y, Chopra M, Ahn M, Marcus KL, Choudhary N, Zhu H, Markovic-Plese S. Differential reconstitution of T cell subsets following immunodepleting treatment with alemtuzumab (anti-CD52 monoclonal antibody) in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis. J Immunol 2013; 191: 5867-5874. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Ziemssen T, Thomas K. Alemtuzumab in the long-term treatment of relapsing-remitting multiple sclerosis: an update on the clinical trial evidence and data from the real world. Ther Adv Neurol Disord 2017; 10(10): 343-359. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Neurologie pro praxi

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.