Neurol. praxi. 2024;25(4):296-302 | DOI: 10.36290/neu.2024.046

Friedreichova ataxie - co jsme se naučili za 160 let

prof. MUDr. Martin Vališ, Ph.D., FEAN1, MUDr. Simona Halúsková2, 3, MUDr. David Matyáš4, MUDr. Pavlína Hemerková4
1 Research Institute for Biomedical Science - Výzkumný ústav biomedicínských věd, z. ú., Hradec Králové
2 Neurologická klinika FZS Univerzity Pardubice a Nemocnice Pardubického kraje, Pardubice
3 Lékařská fakulta UK v Hradci Králové
4 Neurologická klinika LF UK a FN v Hradci Králové

Friedreichova ataxie (FA) představuje nejčastější autozomálně recesivní dědičnou ataxii. Její patogenetickou podstatou je mitochondriální dysfunkce v důsledku snížené exprese genu FXN pro protein frataxin. První příznaky FA se objevují charakteristicky ve druhé dekádě života ve věku mezi 10 a 15 lety. I přes kontinuální intenzivní výzkum zůstává zatím FA nevyléčitelnou nemocí. Omaveloxolon patří do specifické třídy léčiv nazývaných modulátory Nrf2 (nukleární transkripční faktor) a je prvním lékem schváleným pro pacienty s FA, jenž zasahuje přímo do patofyziologie nemoci. Omaveloxolon přináší pacientům naději na zpomalení progrese onemocnění a významné zlepšení kvality života.

Klíčová slova: Friedreichova ataxie, frataxin, genetika, terapie, omaveloxolon.

Friedreich ataxia - what we have learned in 160 years

Friedreich ataxia (FA) is the most common form of hereditary ataxia with an autosomal recessive inheritance pattern. Mitochondrial dysfunction is a central contributor to pathology in FA, resulting from decreased levels of functional frataxin protein, coded by the FXN gene. Initial symptoms of FA usually appear around the beginning of the second decade of life between 10 and 15 years. There is currently no cure for FA, despite ongoing intensive research efforts. Omaveloxolone belongs to a specific class of medications known as Nrf2 (nuclear factor erythroid 2-related factor 2) modulators and it is the first drug approved for FA, directly applicable to the disease pathophysiology. Omaveloxolone offers a big hope to patients for slowing the progression of the disease and significant improvement in quality of life.

Keywords: Friedreich ataxia, frataxin, genetics, treatment, omaveloxolone.

Vloženo: 1. červenec 2024; Revidováno: 1. červenec 2024; Přijato: 1. červenec 2024; Zveřejněno online: 1. červenec 2024; Zveřejněno: 10. září 2024  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Vališ M, Halúsková S, Matyáš D, Hemerková P. Friedreichova ataxie - co jsme se naučili za 160 let. Neurol. praxi. 2024;25(4):296-302. doi: 10.36290/neu.2024.046.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Abeti R, Baccaro A, Esteras N, et al. Novel Nrf2-inducer prevents mitochondrial defects and oxidative stress in Friedreich's ataxia models. Front Cell Neurosci. 2018;12:188. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Abrahão A, Pedroso JL, Braga-Neto P, et al. Milestones in Friedreich ataxia: more than a century and still learning. Neurogenetics. 2015;16(3):151-160. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Aranca TV, Jones TM, Shaw JD, et al. Emerging therapies in Friedreich's ataxia. Neurodegener Dis Manag. 2016;6(1):49-65. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Bhidayasiri R, Perlman SL, Pulst SM, et al. Late-onset Friedreich ataxia: phenotypic analysis, magnetic resonance imaging findings, and review of the literature. Arch Neurol. 2005;62(12):1865-1869. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Bidichandani SI, Garcia CA, Patel PI, et al. Very late-onset Friedreich ataxia despite large GAA triplet repeat expansions. Arch Neurol. 2000;57(2):246-251. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Boesch S, Indelicato E. Experimental drugs for Friedrich's ataxia: progress and setbacks in clinical trials. Expert Opin Investig Drugs. 2023;32(11):967-969. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Brendel B, Ackermann H, Berg D, et al. Friedreich ataxia: dysarthria profile and clinical data. Cerebellum. 2013;12(4):475-484. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Campuzano V, Montermini L, Moltò MD, et al. Friedreich's ataxia: autosomal recessive disease caused by an intronic GAA triplet repeat expansion. Science. 1996;271(5254):1423-1427. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Cnop M, Mulder H, Igoillo-Esteve M. Diabetes in Friedreich ataxia. J Neurochem. 2013;126(Suppl. 1):94-102. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Corben LA, Georgiou-Karistianis N, Fahey MC, et al. Towards an understanding of cognitive function in Friedreich ataxia. Brain Res Bull. 2006;70(3):197-202. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. De Castro M, García-Planells J, Monrós E, et al. Genotype and phenotype analysis of Friedreich's ataxia compound heterozygous patients. Hum Genet. 2000;106(1):86-92. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Delatycki MB, Williamson R, Forrest SM. Friedreich ataxia: an overview. J Med Genet. 2000;37(1):1-8. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Diehl B, Lee MS, Reid JR, et al. Atypical, perhaps under-recognized? An unusual phenotype of Friedreich ataxia. Neurogenetics. 2010;11(2):261-265. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Fahey MC, Cremer PD, Aw ST, et al. Vestibular, saccadic and fixation abnormalities in genetically confirmed Frie­dreich ataxia. Brain. 2008;131(Pt 4):1035-1045. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Galea Huq A, Lockhart PJ, et al. Compound heterozygous FXN mutations and clinical outcome Friedreich ataxia. Ann Neurol. 2016;79(3):485-495. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Gunther K, Lynch DR. Pharmacotherapeutic strategies for Friedreich ataxia: a review of the available data. Expert Opin Pharmacother. 2024;1-11. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Hodge G. Three cases of Friedreich's disease all presenting marked increase of the knee-jerk. Br Med J. 1897;1(1901):1405-1406. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Indelicato E, Bösch S. Emerging therapeutics for the treatment of Friedreich's ataxia. Expert Opin Orphan Drugs. 2018;6(1):57-67. Přejít k původnímu zdroji...
    19. Koeppen AH. Friedreich's ataxia: pathology, pathogenesis, and molecular genetics. J Neurol Sci. 2011;303(1-2):1-12. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Koeppen AH. Nikolaus Friedreich and degenerative atrophy of the dorsal columns of the spinal cord. J Neurochem. 2013;126(Suppl. 1)(0 1):4-10. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Ladame P. Friedreich's disease. Brain. 1890;13(4):467-537. Přejít k původnímu zdroji...
    22. Lee A. Omaveloxolone: first approval. Drugs. 2023;83(8):725-729. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Lynch DR, Chin MP, Boesch S, et al. Efficacy of Omaveloxolone in Friedreich's ataxia: delayed-start analysis of the MOXIe extension. Mov Disord. 2023;38(2):313-320. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Lynch DR, Chin MP, Delatycki MB, et al. Safety and efficacy of omaveloxolone in Friedreich ataxia (MOXIe Study). Ann Neurol. 2021;89(2):212-225. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Lynch DR, Farmer J, Hauser L, et al. Safety, pharmacodynamics, and potential benefit of omaveloxolone in Friedreich ataxia. Ann Clin Transl Neurol. 2018;6(1):15-26. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Lynch DR, Perlman S, Schadt K. Omaveloxolone for the treatment of Friedreich ataxia: clinical trial results and practical considerations. Expert Rev Neurother. 2024;24(3):251-258. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    27. Montermini L, Andermann E, Labuda M, et al. The Friedreich ataxia GAA triplet repeat: premutation and normal alleles. Hum Mol Genet. 1997;6(8):1261-1266. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    28. Pandolfo M. Friedreich ataxia: the clinical picture. J Neurol. 2009;256(Suppl. 1):3-8. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    29. Pandolfo M, Pastore A. The pathogenesis of Friedreich ataxia and the structure and function of frataxin. J Neurol. 2009;256(Suppl. 1):9-17. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    30. Parkinson MH, Boesch S, Nachbauer W, et al. Clinical features of Friedreich's ataxia: classical and atypical phenotypes. J Neurochem. 2013;126(Suppl. 1):103-117. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    31. Paulasová Schwabová J, Danková M. Ataxie. Cesk Slov Neurol N. 2018;81/114(2):131-149. Přejít k původnímu zdroji...
    32. Pilotto F, Chellapandi DM, Puccio H. Omaveloxolone: a groundbreaking milestone as the first FDA-approved drug for Friedreich ataxia. Trends Mol Med. 2024;30(2):117-125. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    33. Schirinzi T, Sancesario A, Bertini E, et al. Speech and language disorders in Friedreich ataxia: highlights on phenomenology, assessment, and therapy. Cerebellum. 2020;19(1):126-130. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    34. Schulz JB, Pandolfo M. 150 years of Friedreich ataxia: from its discovery to therapy. J Neurochem. 2013;126 Suppl 1:1-3. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    35. Synofzik M, Németh AH. Recessive ataxias. Handb Clin Neurol. 2018;155:73-89. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    36. Tsou AY, Paulsen EK, Lagedrost SJ, et al. Mortality in Friedreich ataxia. J Neurol Sci. 2011;307(1-2):46-49. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    37. Vogel AP, Wardrop MI, Folker JE, et al. Voice in Friedreich ataxia. J Voice. 2017;31(2):243.e9-243.e19. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    38. Zumrová A, Kopečková M, Mušová Z, et al. Autosomálně dominantní spinocerebelární ataxie. Neurol. praxi. 2007;8(5):277-282.
    39. Zumrová A, Mušová Z, Košťálová E, et al. Autosomálně recesivní a X-vázané ataxie. Neurol. praxi. 2007;8(5):272-276.

    Zpět na obsah


    Neurologie pro praxi

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.