Neurol. praxi. 2024;25(4):315-320 | DOI: 10.36290/neu.2024.049

Fenfluramin

MUDr. Ondřej Horák
Centrum pro epilepsie Brno, Klinika dětské neurologie LF MU a FN Brno

V následujícím přehledovém článku představujeme fenfluramin - "staro­‑nový" lék, v minulosti používaný k léčbě obezity a nyní poměrně nově registrovaný v Evropské unii, USA a Velké Británii jako orphan drug k léčbě epileptických záchvatů asociovaných s Dravetové a Lennox­‑Gastautovým syndromem, tj. se závažnými a zpravidla ultrarefrakterními epileptickými encefalopatiemi. Mechanismus účinku fenfluraminu je založen na interakci se serotoninovými a sigma-1 receptory, což kromě redukce záchvatové aktivity slibuje pacientům i benefity v oblasti kognice, emocí a behavio­rálních projevů. Účinnost a příznivý profil snášenlivosti byly prokázány ve čtyřech randomizovaných studiích fáze III a následně potvrzeny ve dvou navazujících otevřených studiích.

Klíčová slova: Dravetové syndrom, Lennox­‑Gastautův syndrom, protizáchvatová medikace, účinnost.

Fenfluramine

In the following review article, we introduce fenfluramine - an "old-new" drug, used in the past for the treatment of obesity and now relatively newly registered in the European Union, the USA and the UK as an orphan drug for the therapy of epileptic seizures associated with Dravet and Lennox-Gastaut syndrome, i.e. with severe and generally ultrarefractory epileptic encephalopathies. The mechanism of action of fenfluramine is based on interaction with serotoninergic and sigma-1 receptors, which, in addition to reducing seizure activity, promises to patients cognitive, emotional, and behavioral benefits. Efficacy and a safety profile have been proved in four randomized phase III trials and subsequently confirmed in two follow-up open-label studies.

Keywords: Dravet syndrome, Lennox­‑Gastaut syndrome, antiseizure medication, efficacy.

Vloženo: 22. červenec 2024; Revidováno: 22. červenec 2024; Přijato: 5. srpen 2024; Zveřejněno online: 5. srpen 2024; Zveřejněno: 10. září 2024  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Horák O. Fenfluramin. Neurol. praxi. 2024;25(4):315-320. doi: 10.36290/neu.2024.049.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Bishop KI, Isquith PK, Gioia GA, et al. Improved everyday executive functioning following profound reduction in seizure frequency with fenfluramine: Analysis from a phase 3 longterm extension study in children/young adults with Dravet syndrome. Epilepsy Behav. 2021;121:108024. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Hatini PG and Commons KG. A 5-HT1D­‑receptor agonist protects Dravet syndrome mice from seizure and early death. Eur. J. Neurosci. 2020;52:4370-4374. doi:10.1111/ejn.14776 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Knupp KG, Scheffer IE, Ceulemans B, et al. Efficacy and Safety of Fenfluramine for the Treatment of Seizures Associated With Lennox­‑Gastaut Syndrome: A Randomized Clinical Trial. JAMA Neurol. 2022;79(6):55-564. doi:10.1001/jamaneurol.2022.0829 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Knupp KG, Scheffer IE, Ceulemans B, et al. Fenfluramine provides clinically meaningful reduction in frequency of drop seizures in patients with Lennox­‑Gastaut syndrome: Interim analysis of an open­‑label extension study. Epilepsia. 2023;64(1):139-151. doi: 10.1111/epi.17431. Epub 2022 Nov 9. PMID: 36196777; PMCID: PMC10099582. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Lagae L, Sullivan J, Knupp KG, et al (FAiRE DS Study Group). Fenfluramine hydrochloride for thetreatment of seizures in Dravet syndrome: a randomised, double­‑blind, placebo controlled trial. Lancet. 2019;394(10216):2243-54. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Martin P, Czerwiński M, Limaye PB, et al. In vitro evaluation suggests fenfluramine and norfenfluramine are unlikely to act as perpetrators of drug interactions. Pharmacol Res Perspect. 2022;10:e00959. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Martin P, de Witte PAM, Maurice T, et al. Fenfluramine acts as a positive modulator of sigma-1 receptors. Epilepsy & Behav. 2020;105:106989. doi:10.1016/j.yebeh.2020.106989 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Martin P, Reeder T, Sourbron J, et al. An emerging role for sigma-1 receptors in the treatment of developmental and epileptic encephalopathies. Int J Mol Sci. 2021;22:8416. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Nabbout R, Mistry A, Zuberi S, et al. Fenfluramine for treatment­‑resistant seizures in patients with Dravet syndrome receiving stiripentol­‑inclusive regimens: a randomized clinical trial. JAMA Neurol. 2020;77(3):300-8. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Reeder T, Martin P, Sourbron J, et al. Dual Activity of Fenfluramine (Fintepla®) as a Serotonin Receptor Agonist and Positive Sigma-1 Receptor Modulator: Implication for Disease Modification in Developmental and Epileptic Encephalopathies. Poster presented at the American Epilepsy Society Annual Meeting, Chicago, IL, 2021;December 3-7.
    11. Schoonjans A­‑N, Lagae L, Ceulemans B. Low­‑dose fenfluramine in the treatment of neurologic disorders: experience in Dravet syndrome. Ther Adv Neurol Disord. 2015; 8: 328-38. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Sourbron J, Lagae L. Serotonin receptors in epilepsy: Novel treatment targets? Epilepsia Open 7. 2022; 31-246. doi:10.1002/epi4.12580 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Sourbron J, Smolders I, de Witte P, et al. Pharmacological analysis of the anti­‑epileptic mechanisms of fenfluramine in scn1a mutant zebrafish. Front Pharmacol. 2017;8:191. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Sullivan J, Scheffer IE, Lagae L, et al. Fenfluramine HCl (Fintepla®) provides longterm clinically meaningful reduction in seizure frequency: Analysis of an ongoing open­‑label extension study. Epilepsia. 2020;61(11):2396-404. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Tupal S, Faingold CL. Serotonin 5-HT4 receptors play a critical role in the action of fenfluramine to block seizure induced sudden death in a mouse model of SUDEP. Epilepsy Res. 2021;177:106777. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Wirrell EC, Hood V, Knupp KG, et al. International consensus on diagnosis and management of Dravet syndrome. Epilepsia. 2022;63(7):1761-1777. doi: 10.1111/epi.17274. Epub 2022 May 12. PMID: 35490361; PMCID: PMC9543220. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Neurologie pro praxi

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.